地肤子皂苷Ic(Momordin Ic)作为有效成分，在制备用于防止脱发或促进毛发生长的头发或头皮用组合物中的应用。

作为一名在复审无效和涉诉专利分析领域深耕多年的资深专利代理师，针对本案涉案专利（目标专利）权利要求1及其与对比文件D1、D2、D3的创造性对抗关系，我做出如下深度法律与技术分析：

## 一、 权利要求合理解释与特征拆解

根据《专利审查指南》及涉案专利授权说明书的整体教导，对权利要求1进行如下拆解和合理解释：

### 1. 权利要求1的特征拆解

权利要求1是一个典型的医药/化妆品领域**用途权利要求**，其技术方案可拆解为以下核心技术特征：

* **前序特征（有效成分）**：地肤子皂苷Ic (Momordin Ic) 作为唯一限定的有效成分。

* **用途限定（应用方向）**：在制备用于防止脱发或促进毛发生长的头发或头皮用组合物中的应用。

### 2. 结合说明书的深度解释

涉案说明书在 `[0014]-[0015]`、`[0046]-[0060]`（实验例1-3）以及 `[0066]-[0070]`（实验例5）中，对地肤子皂苷Ic的药理机制及临床效果进行了明确限定：

* **作用机理**：地肤子皂苷Ic并非通过传统的单纯促进局部血液循环起作用，而是通过**增强毛乳头细胞（DPCs）活性、促进其线粒体活性，并显著放大 Wnt/β-连环蛋白信号传递系统（激活毛囊干细胞由休止期向生长期过渡），同时具备抗男性荷尔蒙（抑制DHT诱导的细胞凋亡）的能力**。

* **技术效果**：实验例1表3显示，地肤子皂苷Ic（10μg/ml）对毛乳头细胞活性能的提升达到 **148%**，显著优于临床阳性药物米诺地尔（121%）。因此，说明书赋予该组合物的真正技术内涵是**通过分子信号通路调控来实现高度专一的防脱生发**。

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## 二、 对比文件技术特征详细比对与出处

### D1：JP2002053467A

* **公开内容**：公开了一种含有**人参皂苷Rb1（Ginsenoside Rb1）**或其代谢产物的生体组织再生促进剂。

* **防脱生发相关表述**：明确提及了可用于“发毛育毛組成物（发毛育毛组合物）”，以及预防或改善“脱毛（脱发）”。

* **详细出处**：说明书 `[0001]` 段：“...皮膚の老化症状の予防、処置、改善に有用な化粧品組成物、発毛育毛組成物などの皮膚外用組成物に関する。”

* **实质比对**：D1公开了防止脱发或促进毛发生长的应用，但其核心有效成分为**人参皂苷Rb1（达玛烷型四环三萜皂苷）**，未能公开本案的**地肤子皂苷Ic（齐墩果酸型五环三萜皂苷）**。

### D2：US20070141019A1

* **公开内容**：公开了一种包含积雪草提取物（Centella asiatica extract）、绿咖啡提取物（green coffee extract）和抗氧化剂组合的护发组合物。

* **防脱生发相关表述**：用于治疗/预防脱发和促进毛发再生。

* **详细出处**：`[0012]` 段：“According to the invention there is provided a composition for the treatment or prevention of hair loss and/or the promotion of hair regrowth, which composition comprises in combination Centella asiatica extract... green coffee extract... and one or more antioxidants...”

* **实质比对**：D2公开了完全相同的防脱生发用途，其提及的积雪草提取物主要活性成分为积雪草苷（asiaticoside）或羟基积雪草苷。并未提及或隐含公开地肤子皂苷Ic。

### D3：KR1020100084041A

* **公开内容**：公开了一种促进头皮再生和保护头皮的毛发处理剂，含有积雪草提取物和生药提取物（包括人参、川芎、侧柏叶、苦参等）。

* **防脱生发相关表述**：提及高参（苦参）提取物具有强力抑制5α-还原酶的功能，能抑制脱发并促进毛发生长；人参提取物能强化毛根、防止脱发。

* **详细出处**：`[0030]-[0031]` 段：“...이와 같은 고삼은 한방에서는 옴, 습진, 여드름 등 각종 피부염의 치료제로 이용되고 있는데... 탈모를 억제할 뿐 아니라 모발 성장을 촉진시키는 작용을 한다. 상기 인삼추출물은 널리 알려진 한약재로서, 모발 생장을 촉진시키는 역할을 수행하는데...”

* **实质比对**：D3公开了天然中草药提取物用于防脱生发的用途，但其中涉及的植物中不包含地肤子，也未公开地肤子皂苷Ic这一单体成分。

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## 三、 技术特征比对表格

下表将权利要求1的技术特征与D1、D2、D3进行横向刚性比对：

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## 四、 最接近对比文件的确定与创造性框架分析

### 1. 最接近对比文件（最接近现有技术）的筛选

在用途权利要求的创造性评述中，通常选择**技术领域相同、解决的技术问题及基本作用机理最接近**的文献作为最接近现有技术。本案中，**D1 (JP2002053467A)** 和 **D3 (KR1020100084041A)** 均适合作为最接近的对比文件（共同作为创造性评述的第一出发点）：

* **从整体解决的技术问题角度**：涉案专利、D1和D3均旨在解决化学合成防脱发药物（如非那雄胺、米诺地尔）具有引发男性性功能障碍或接触性皮炎等副作用的问题，试图寻求更安全、天然的植物源替代物（涉案专利见 `[0008]-[0011]`，D1见 `[0007]`，D3见 `[0004]-[0007]`）。

* **从技术效果及机理角度**：

* **选择D1的理由**：D1的核心是研究**单一皂苷单体（人参皂苷Rb1）**在低浓度下调控细胞（含毛包、毛乳头细胞）保护与再生机制。这与涉案专利定位纯化化合物单体调控 Wnt 通路、激活毛乳头细胞的宏观药理构思高度重合。

* **选择D3的理由**：D3聚焦于传统东方中药生药提取物（人参、苦参等）防脱发组合物的开发，且明确提出了通过抑制 5α-还原酶调节雄激素脱发的问题，与涉案专利天然植物来源、抗男性荷尔蒙的临床定位完美对位。

### 2. 特征覆盖与合推可能

* **未被最接近现有技术公开的特征**：权利要求1中的核心特征A1（地肤子皂苷Ic单体化合物）。

* **其他对比文件是否公开**：经检索与原文核对，**D2同样完全没有公开地肤子皂苷Ic**。也就是说，D1、D2、D3虽然全面覆盖了本案的“防脱生发用途（特征A2）”，但在有效成分“地肤子皂苷Ic（特征A1）”上出现了**全行业文献真空**。

* **创造性初步判断**：由于现有技术（D1-D3）既没有给出将地肤子皂苷Ic用于防脱生发的明确技术启示，也没有公开其对毛乳头细胞活性能和 Wnt 信号通路的异常增强效果，现有技术之间无法合推出权利要求1，权利要求1具备《专利法》第22条第3款规定的**突出的实质性特点和显著的进步**。

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## 五、 对无效请求方而言最薄弱的技术特征

如果我是无效请求方的代理师，本案权利要求1的防守壁垒极高，攻击难度极大。对请求方而言，**最薄弱（即最难攻克、对请求方最不利）的技术特征正是：特征A1（地肤子皂苷Ic作为特定防脱发活性成分）**。

### 原因在于：

1. **天然产物新用途的非显而易见性**：地肤子（*Kochia scoparia*）在传统中医药（如《神农本草经》）中的核心功效是“清热利湿，祛风止痒”，主治皮肤瘙痒、湿疹、尿路涩痛。**传统医药学从未将地肤子或地肤子提取物与“防脱发、促进毛发生长（生发）”建立任何理论或临床联系**。

2. **机理的异质性**：将一个传统上用于治疗皮肤湿疹、利尿的药物，跨越到通过激活毛乳头细胞线粒体及调控 Wnt 通路来生发，这属于典型的**断裂式技术跨越**。请求方极难在现有技术中找到“将地肤子皂苷Ic用于生发”的动机支持或技术启示。

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## 六、 进一步的检索策略

由于目前案卷中的D1、D2、D3均未切入“地肤子”或“齐墩果酸型五环三萜”与毛发生长的关联，无效请求方若想成功无效本案，必须调整检索方向，采取以下进阶检索策略：

### 1. 扩大中药及天然产物数据库检索（打破单体限定壁垒）

目前的单体检索可能受限于现代纯化命名。由于地肤子皂苷Ic是地肤子的主要活性成分，应采用“上位概念”下网。

* **检索词组合**：`(地肤子 OR 扫帚苗 OR 地肤子提取物 OR Kochiae Fructus OR Kochia scoparia) AND (脱发 OR 生发 OR 育毛 OR 毛发 OR 养发 OR 斑秃 OR 5α-还原酶 OR 毛乳头 OR hair loss OR hair growth OR alopecia)`。

* **重点目标**：寻找只要有任何一篇文献提到“地肤子（或复方）可用于治疗脱发/斑秃/白发”，即可打破其用途的非显而易见性。一旦植物用途确立，单体皂苷Ic作为主成分的应用通常会被审查员认为属于“常规筛选”或“天然演进”。

### 2. 结构化学与生物活性类比检索（跨靶点桥接法）

由于地肤子皂苷Ic（Momordin Ic）属于**齐墩果酸（Oleanolic acid）衍生物**。

* **检索思路**：检索齐墩果酸或其他结构高度类似的五环三萜皂苷（如丝瓜皂苷、大豆皂苷等）在促进毛乳头细胞生长或 Wnt/β-catenin 通路激活中的应用。

* **突破口**：若能检索到“某种特定结构的齐墩果酸五环三萜皂苷具有极佳的生发激活 Wnt 通路活性”，则可以主张：地肤子皂苷Ic作为同类结构化合物，其防脱发功效属于同类化合物的结构延伸，不具备显著的进步。

### 3. 关注全面专利局及学位论文库

利用 STN、SciFinder 数据库，针对 `Momordin Ic` 或 CAS号 `96990-18-0` 进行结构全匹配检索，重点关注各大高校中药学院、皮肤药理学实验室的硕士/博士毕业论文。这类文献往往有未转化为专利但公开了基本药理筛选的数据，常能成为创造性致命一击的突袭证据。

作为一名经验丰富的专利代理师，我针对目标专利（CN114929238B）的权利要求1，结合其说明书及三份对比文件（D1: KR1020100120545A、D2: JP2011522881A、D3: KR102063697B1）进行了深入的法律与技术分析。以下是详细的无效宣告可行性报告：

## 1. 权利要求深度解析与技术特征拆解

目标专利的权利要求1是一项**医药/化妆品用途权利要求**（以制备应用形式撰写）。根据专利审查指南，其保护范围由其使用的**有效成分**以及**限定的特定用途/应用领域**共同决定。

* **技术特征A（有效成分）：** 地肤子皂苷Ic(Momordin Ic)作为有效成分。

* **技术特征B（制备应用）：** 在制备用于防止脱发或促进毛发生长的头发或头皮用组合物中的应用。

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## 2. 对比文件技术特征比对与公开事实分析

根据对比文件的原文及详细出处，现将各对比文件是否公开权利要求1的技术特征进行毫无异议公开（实质公开）的逐一比对。

### 2.1 对比文件特征比对表

### 2.2 各对比文件详细出处与公开内容深度分析

#### D1: KR1020100120545A (모발 성장 촉진제 조성물)

* **出处1（技术领域与发明目的）：** 原文第`[1]`段：“본 발명은 목향, 구기자, 하고초 및 지部자(지부자)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 한약재를 함유하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진제 조성물에 관한 것으로...”（本发明涉及一种含有选自木香、枸杞子、夏枯草和**地肤子**组成的组中的一种或多种中药材的**防止脱发及促进毛发生长**的组合物...）。

* **出处2（具体实施例与制备）：** 原文第`[17]`、`[19]`、`[21]`段（比较例1、比较例2、实施例1）中，均明确将“지부자(地肤子)”作为等量混合的中药材原料之一进行超声或热抽出，并明确在第`[23]`段进行了“毛发第I期（生长期）诱导促进作用评价”。

* **实质公开判定：** D1明确公开了“地肤子（Kochia scoparia）”的提取物在防脱发和促进毛发生长中的应用。根据天然产物化学领域的常识，**地肤子皂苷Ic (Momordin Ic)** 是地肤子发挥药理作用的核心已知标志性皂苷成分。虽然D1表述为“地肤子提取物”，但由于其制备工艺（醇水系统抽出，第`[17]`、`[21]`段：증류수:1,3-부틸렌글리콜 = 7:3）必然获得了富含地肤子皂苷Ic的成分。因此，D1对特征A构成了“实质公开”，对特征B构成了“毫无异议的明文公开”。

#### D2: JP2011522881A (人参の花抽出物...)

* **出处1（发明目的与功用）：** 原文第`[2]`段：“...脱毛予防、抗ふけ、毛髪の光沢及び柔らかさの改善...に関する。”（涉及预防脱发、抗头屑、改善毛发光泽及柔软性）。第`[21]`段明文指出具有“脱毛予防の用途を持つ”。

* **分析判定：** D2虽然完全公开了特征B（防止脱发、头皮毛发用组合物），但其披露的有效成分为“人参の花抽出物または人参の种子抽出物（人参花或人参种子提取物）”，其核心组分为人参皂苷（ギンセノシド）。D2未提及地肤子或地肤子皂苷Ic，无法单独破坏权利要求1的新颖性。

#### D3: KR102063697B1 (에스신을 포함하는...)

* **出处1（技术领域与机理）：** 原文第`[0001]`段：“...모발 성장 촉진을 위한 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다.”（涉及用于促进毛发生长的防脱发和育发组合物）。

* **出处2（有效成分）：** 原文第`[0014]`段：“본 발명은 에스신을 유효성분으로 포함하는...”（本发明包含**七叶皂苷(escin)**作为有效成分）。

* **分析判定：** D3公开了通过Wnt/β-catenin信号通路（第`[0013]`、`[0039]`段）增强毛乳头细胞活性来促进生发的机理。但其有效成分为欧洲七叶树提取物中的“七叶皂苷(escin)”，而非地肤子皂苷Ic。因此，D3仅公开了特征B以及与其相同的生物学评价机理。

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## 3. 创造性最接近对比文件（Closest Prior Art）分析

在创造性（X/Y）评述中，选择最接近的对比文件需考量**技术领域、解决的技术问题、核心化学结构（有效成分来源）以及主要技术效果**。

### 3.1 首选最接近对比文件：D1 (KR1020100120545A)

* **技术领域完全相同：** 两者均属于防止脱发、促进毛发生长的高分子/植物来源医药化妆品领域。

* **解决的技术问题完全相同：** 目标专利要解决的课题是“提供一种安全无副作用、具有优异防止脱发/促进毛发生长效果的组合物”（目标专利`[0011]`）；D1要解决的课题是“提供无刺激、对皮肤安全，且具有优异毛发生长促进及防脱发效果的组合物”（D1第`[12]`段）。

* **核心技术手段（有效成分来源）最为接近：** 目标专利权利要求1的有效成分是“地肤子皂苷Ic”，其明确指出“上述地肤子皂苷Ic是源自地肤子(Kochiae Fructus)的成分”（目标专利`[0017]`）；而D1明确使用了“地肤子（지부자）”作为其组合物的核心有效中药成分（D1第`[1]`、`[43]`段）。

* **结论：** **D1是全案最具杀伤力、最适合作为最接近对比文件的文献。**

### 3.2 备选/合并对比文件：D3 (KR102063697B1)

* **机理与效果高度重合：** D3在第`[0013]`和`[0039]`段深入阐述了通过激活 **Wnt/β-catenin 信号传递系统** 来增强毛乳头细胞增殖、防止毛囊退化的生发机理。这与目标专利说明书第`[0015]`、`[0056]`段（实验例3：毛乳头细胞活性信号Wnt/β-连连环蛋白调节效果）中对地肤子皂苷Ic的机理阐述完全一致。

* **适用场景：** 当单独使用D1评述创造性，而专利权人辩称“D1仅提及提取物，未揭示是其中的‘皂苷Ic’成分在起作用，且未明示Wnt/β-catenin这一特定通路效果”时，**应当将D1作为最接近对比文件，并结合D3进行组合（D1+D3）**。以此论证：在地肤子提取物已被D1用于防脱的前提下，本领域技术人员在面对D3关于“皂苷类物质（七叶皂苷）能通过激活Wnt/β-catenin通路防脱”的启示时，有动机对地肤子中的已知核心皂苷（地肤子皂苷Ic）进行通路测试和纯化应用，此举不具备创造性。

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## 4. 无效请求方的最薄弱技术特征与法律抗辩防点

如果我方代表无效请求方提出诉讼，全案最核心、也是**最薄弱（最难攻克）的抗辩防点**在于：**从“地肤子天然粗提物（D1）”到“单一纯化成分地肤子皂苷Ic（目标专利）”的“预料不到的显著技术效果”。**

### 4.1 专利权人可能筑起的“防御工事”

专利权人通常会依据《专利审查指南》中关于天然产物纯化用途的规定进行抗辩：

D1公开的只是包含地肤子在内的四味药复方粗提物（中药成分极其复杂）。目标专利将有效成分精准限定为单一化合物“地肤子皂苷Ic”，并且在说明书中给出了定量的实验数据（如实验例1表3表明地肤子皂苷Ic在10μg/ml下毛乳头细胞活性能达148%，显著高于阳性对照米诺地尔的121%）。专利权人会主张：**本领域技术人员无法预知是该特定单一皂苷产生了如此显著的防脱育发活性，该显著效果超出了粗提物的物理加和。**

### 4.2 我方的破解策略（进攻方向）

1. **文献检索支持：** 进一步检索2024年（目标专利申请日）之前的天然产物化学文献，证明地肤子皂苷Ic作为地肤子的主要活性成分，其结构和在皮肤科（如D1第`[43]`段提到的“利湿止痒、治疗皮肤消痒”）的应用属于公知常识。

2. **“实质公开”法律适用：** 坚持主张粗提物中已经含有该成分，且D1的制备工艺（醇水系统）本身就是提取总皂苷的常规手段，目标专利仅是将已知粗提物中的已知主成分进行了常规的活性筛选。

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## 5. 进一步的检索策略建议

为了彻底锁死该专利的创造性，建议发动**第二轮精准补充检索**，检索重点应避开“防脱发”这一通用词，直击化合物结构与同源常识：

1. **化合物结构/CAS号限制检索：**

* 直接使用地肤子皂苷Ic的CAS号（`51415-02-2`）或英文名称（`Momordin Ic`），联合中药源“`地肤子` / `Kochia scoparia`”进行检索。

* **寻找关键证据：** 寻找在2024年之前，是否有天然产物活性研究文献、硕士/博士论文，公开了“地肤子皂苷Ic”对皮肤毛囊细胞、微循环、或雄激素受体（5α-还原酶）的抑制试验。只要有任何一篇皮肤领域的文献提及该单体，本案即可直接宣告无效。

2. **同族专利与引证文献追踪：**

* 对D1（KR1020100120545A）和D3（KR102063697B1）的申请人（如韩国相关化妆品大厂或研究机构）进行关联案检索，追踪其审查档案中的对比文献。

3. **机理反向检索（Wnt/β-catenin 通路）：**

* 构建检索式：`("Momordin Ic" OR "地肤子皂苷Ic") AND ("Wnt" OR "catenin")`。

* 检查是否有在生物医药领域已经公开其属于Wnt通路激活剂的文献。因为一旦证明其激活Wnt属于公知常识，结合D3公开的“Wnt激活即可防脱发”，其防脱用途的创造性将荡然无存。

根据权利要求1所述的应用，其特征在于，；相对于组合物的总重量，；所述有效成分的含量为0.00001至50重量％。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物促进毛乳头细胞的活性。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物促进毛乳头细胞中Wnt/β‑连环蛋白信号传递系统的活性。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物抑制男性荷尔蒙的作用。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物是头发或头皮用医药组合物。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物是医药外品用组合物。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物是化妆料组合物。

根据权利要求1所述的应用，其中，；所述组合物是头发或头皮用产品。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品选自由生发剂、头皮诊疗剂、头皮按摩剂、头皮护理剂、清洁剂、滋补剂、头发调理剂、凝胶、发膜、精华液、粉、喷雾、油、皂、头发定型剂、染发剂和烫发剂组成的组。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品是头皮去垢剂。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品是洗发水。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品是发露。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品是霜。

根据权利要求9所述的应用，其中，；所述产品是软膏。