一种基因扩增模块，所述基因扩增模块包括：；热块，；在所述热块中限定有反应容器容纳空间，；用于容纳盛装待扩增试样的反应容器；；加热部分，；所述加热部分设置在所述热块下方，；以通过热传导与所述热块进行热交换来加热所述热块；；冷却部分，；所述冷却部分作为散热器；并且设置在所述加热部分下方，；以通过热传导与所述加热部分进行热交换来冷却所述热块；；以及流体供应部分，；所述流体供应部分设置成面对所述热块的一侧，；所述流体供应部分配置成向所述热块供应冷却流体，；其中，所述热块上设置有限定所述热块的外周的侧壁，；并且所述侧壁中限定有一个或多个供应孔，；所述供应孔配置成供应所述冷却流体，；其中，所述流体供应部分包括：；第一流体供应部分，；所述第一流体供应部分设置成面对所述热块的其中限定有所述供应孔的一个侧壁；；以及第二流体供应部分，；所述第二流体供应部分设置成面对所述热块的其中限定有所述供应孔的与所述一个侧壁相对的另一侧壁，；其中，所述热块中限定有空闲空间，；并且所述空闲空间与所述供应孔连通，；其中，所述空闲空间包括：；第一空闲空间，；所述第一空闲空间与所述供应孔连通；；以及第二空闲空间，；所述第二空闲空间限定成与所述第一空闲空间交叉，；并且其中，所述热块的所述侧壁中限定有与所述第二空闲空间连通的排放孔。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，在所述热块中，；以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间，；其中m和n是彼此不同的自然数，；或者以n×n矩阵形式限定2有总共n个反应容器容纳空间，；并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

根据您的要求，作为一名经验丰富的专利代理师，我将针对目标专利（CN113272064B 权利要求2）结合目标专利说明书及四份对比文件进行深度法律和技术分析。

### 一、 权利要求解释与说明书技术意图深度结合

权利要求2属于**基因扩增模块的热块结构改进**。

* **技术特征A（其中，在所述热块中）**：限定了反应空间和流体通道的载体。

* **技术特征B、C、D（矩阵形式限定反应容器容纳空间）**：说明书\[0010\]、\[0055\]-\[0057\]指出了矩阵的多样性。其真正的**技术意图**在于：通过标准化的 $m \times n$ 或 $n \times n$ 矩阵排列，能够与工业标准的微titer板（如96孔板）相配合，实现多样本的同时高通量处理。

* **技术特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）**：对应说明书图2、图6及文字\[0038\]、\[0059\]-\[0061\]。**核心发明点与技术意图在于**：供应孔SH连通第一空闲空间V1和第二空闲空间V2，形成**交叉（+）形状的空闲空间**，且该空间与反应孔R**间隔开（不连通）**。冷却流体（空气）从侧壁的供应孔进入，在**反应孔之间的间隙（空闲空间）**内流动，从而在不破坏反应孔对容器紧密包裹的前提下，直接穿透到热块内部进行三维立体冷却。这解决了传统基因扩增模块单纯依靠下部散热器冷却导致“冷却速率慢、整体周期长”的系统性痛点。

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### 二、 对比文件特征比对（特征比对表格）

以下将目标专利权利要求2的各技术特征，与四份对比文件（D1-D4）进行毫无异议公开（完全公开）或实质公开（等同/惯用手段替换）的比对。

#### 权利要求2技术特征比对表

#### 各对比文件详细出处与具体比对分析：

1. **D1 (US4865986A)**：

* **出处**：DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION 第3、4段，及附图3、4。

* **分析**：D1公开了一种用于基因扩增的温度控制装置，其支撑架由多个铝块（52）组成（对应特征A）。每个铝块有一单排（single row）垂直孔（54）用于容纳试管。因此，D1**未公开**特征B、C、D的矩阵排列。此外，D1通过在底部壳体内填充导热流体（矿物油62）并结合制冷片进行冷却，其块体内部并没有在反应孔之间开设用于通入冷却气体的“供应孔”，故**未公开**特征E。

2. **D2 (US4950608A)**：

* **出处**：SUMMARY OF THE INVENTION、DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS 第1段，及FIG. 1, 2, 4, 6。

* **分析**：D2公开了一种带金属块（11）的控温箱（特征A），金属块上设有大量的接收孔（15）（实质公开了特征B、C的矩阵形式）。为了冷却，D2在热管（16）的下端设置了冷却室（22），通过水或风扇（23）吹风冷却热管下端（见FIG. 4, 6）。然而，D2的冷却流体仅在底部的冷却室（22）内流动，金属块（11）内部容纳孔之间插设的是闭合的热管（16），并未在“反应容器容纳空间之间分别限定供应孔”让外部气体直接吹入块体内部，故**未公开**特征E。

3. **D3 (JPH06233670A) / D4 (US5475610A)**（两文属于同族或高度关联的高度同质技术）：

* **出处**：D3的\[0011\]-\[0013\]、\[0026\]、\[0034\]、图2、图3、图8；D4的SUMMARY OF THE INVENTION、图2、图3、图8。

* **分析**：D3/D4公开了目前PCR仪最标准的结构：铝制样品块12（特征A），其上设有8×12（9mm中心距）的96个样品孔矩阵（完全公开了特征B、C：8和12为不同自然数）。为了解决冷却均匀性，D3/D4在样品块底部偏上、样品孔尖端之间紧密通过“枪钻”工艺开设了交错的控制冷却通道和斜坡冷却通道（ramp cooling channels 100-107，见D3图3、图8）。

* **特征E的实质差异辩析**：虽然D3/D4的斜坡冷却通道位于列与列之间，但其属于**贯穿热块整体的封闭式管道**，用于连通外部的液体循环系统（液体冷却液）。而目标专利的特征E结合说明书可知，其是在热块的**侧壁开孔**作为供应孔，且该供应孔与热块内部大面积的**交叉形状空闲空间（V1、V2）**相连，专门用于对接外部气体（风扇）使空气能够直接进入孔间空隙。因此，D3/D4的底部流体通道在技术本质、通道形态及冷却介质上，与权利要求2的“侧壁限定供应孔并在反应孔之间限定”有实质不同，D3/D4**未公开**特征E。

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### 三、 最接近对比文件的确立（技术问题与效果角度）

在创造性（无效分析）评估中，**D4 (US5475610A) [或D3]** 最适合作为**最接近的对比文件（D1作最接近对比文件的能力最弱）**。

* **技术领域与整体解决的技术问题高度一致**：

目标专利、D3、D4均聚焦于“自动高性能PCR反应中，如何解决高通量（如96孔微titer板格式）大面积热块在极快的热循环（急速加热/冷却）过程中，**由于热块体积大而产生的内部温度梯度（温度不均一性）以及冷却速率慢**的问题”。D1和D2规模较小，主要解决小规模或单排试管的温控问题，未面对标准96孔板带来的大面积动态温控热梯度挑战。

* **技术效果与技术特征重合度最高**：

D4（及D3）已经完全公开了热块、符合工业标准且 $m \neq n$ 的 $8 \times 12$ 反应孔矩阵（技术特征A、B、C），并且其同样意识到了“需要将冷却通道深入到样品孔尖端之间的空间来加速温控”这一提高冷却速率的技术方向。目标专利权利要求2中除特征E的特定空气孔道结构外，其余所有空间布设和通量设计均已被D4完全公开。因此，以D4为起点建立“三步法”创造性评述，请求方所需的改造步骤最少，逻辑最强。

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### 四、 针对请求方最薄弱的技术特征及检索策略

若您代表**无效请求方**，目前专利中**最薄弱（即最难被无效掉、最难检索到对比文件）的技术特征是：技术特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）结合说明书限定的“气体流体在孔间交叉空闲空间不连通流动”的架构**。

#### 弱点原因分析：

现有的主流PCR仪（如D3、D4所代表的Perkin-Elmer技术）为了保证热块的极端热传导高效率，倾向于保持热块中部金属的完整中实性，仅在底部枪钻极细的液体流道。目标专利在反应孔之间“挖空”出交叉的空气空闲空间（V1、V2），并在侧壁开空气供应孔供风扇吹风，这种**“中部镂空立体风冷+底部珀尔帖加热/散热器液冷”的双重混合动力冷却温控架构**，在传统的精密高通量PCR热块设计中属于非常规设计（常规认为镂空会降低热块横向传热均匀性）。

#### 进一步检索策略建议：

为了攻克特征E，常规的PCR专利数据库检索极易陷入死胡同。建议采取**跨领域行业检索与特定结构检索相结合**的策略：

1. **跨领域检索（半导体/LED/功率电子散热）**：

热块（Block）在本质上属于一种高功率密度的密集阵列散热/加热器。建议检索**半导体微处理器芯片冷却、高密度LED阵列基板温控、或大功率电池包温控**领域的专利。重点寻找：“在密集发热阵列（对应反应孔）的基板内部，开辟不与原器件孔连通的交叉网格状空气流道，并从侧壁送风”的温控基板结构。

2. **小通量/即时诊断（POCT）PCR仪检索**：

大型96孔PCR仪（D4）不用风冷，但近几年发展的**便携式PCR、离心式PCR、微流控PCR以及芯片PCR（Chip-based PCR）**领域，由于热块体积小，极度依赖微型风扇直接对微孔板背部或内部进行风冷。由于权利要求2也涵盖了较小的矩阵（如说明书提及的 $2 \times 2$ 矩阵），在POCT温控微型热块领域，极有可能存在在微孔间隙开风道直接吹风的技术方案。

3. **关键词拓展检索**：

不仅检索 `PCR`、`Thermal Cycler`，应大量使用结构特征词：`(热块 OR 样品块 OR 基板) AND (镂空 OR 交叉通道 OR 孔间 OR 侧壁孔 OR 空闲空间 OR 流体通道) AND (风冷 OR 气体 OR 空气)`。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对目标专利的权利要求2进行深入的解释与侵权/无效维权分析。以下将紧密结合目标专利说明书以及四份对比文件（D1: JPH08117590A, D2: US5602756A, D3: US5710381A, D4: EP1157744A1）的原文进行多维度的全面剖析。

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## 一、 目标专利权利要求2的技术内涵与说明书解读

### 1. 权利要求2的文本拆解与特征划分

权利要求2属于**从属权利要求**，引用了权利要求1所述的基因扩增模块。其技术特征可细化划分为以下5个部分：

* **技术特征A**：其中，在所述热块中，

* **技术特征B**：以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间，

* **技术特征C**：其中m和n是彼此不同的自然数，

* **技术特征D**：或者以n×n矩阵形式限定有总共$n^2$个反应容器容纳空间，（注：原文存在“限定2有总共n个”的印刷笔误，结合说明书[0010]、[0055]及矩阵逻辑，其实质含义应为：**以n×n矩阵形式限定有总共$n^2$个反应容器容纳空间**）

* **技术特征E**：并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

### 2. 结合说明书对核心概念的解释

* **热块（Heat Block）与容纳空间（R）**：对应说明书图1-6中的热块100与空间R。其作用是容纳盛装待扩增试样的反应容器。为了高速基因扩增，热块由高导热性材料（如铝）制成。

* **矩阵形式（m×n 或 n×n）**：说明书第[0031]及[0055]-[0056]段明确指出，反应容器容纳空间R的数量或布置可根据实际需求调整。实施例中给出了2×2矩阵（4个）、3×3矩阵（9个）、4×4矩阵（16个）等对称形式（$n \times n$），同时也明确指出了非对称矩阵形式（$m \times n$），例如2×3矩阵形式（总共6个）。

* **供应孔（SH）的位置限定**：这是本条权利要求的核心限位特征。说明书[0059]明确指出：“*这种结构是因为供应孔SH和排放孔DH分别被限定在反应容器容纳空间R之间*”。结合空闲空间V1和V2在热块内部的交叉纵横设计，冷却流体（空气）通过限定在反应空间R之间的孔道穿过，能够在不破坏反应容器包裹性的前提下，最大化热块内部的换热面积。

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## 二、 整体解决的技术问题与技术效果分析（确定最接近的对比文件）

在创造性评述中，选择“最接近的对比文件（最接近的现有技术）”需要从**技术领域、所解决的技术问题、技术方案以及预期效果**四个维度进行综合考量。

### 各对比文件的技术问题与效果定位

* **D1 (JPH08117590A)**：涉及一种PCR温度サイクル装置（温度循环装置）。其解决的技术问题在于传统的帕尔贴（Peltier）元件由于热块和自身的热容量大，导致加热/冷却切换速度慢，且温度分布不均、过冲（overshoot）大。其技术方案是设置独立的加热块和冷却块，通过移送装置使其交替与反应块接触和分离。

* **D2 (US5602756A)** / **D4 (EP1157744A1)**：均涉及自动化PCR扩增仪（属于同一专利家族/高度相关技术）。其解决的技术问题是在96孔微透析板的大面积阵列下，如何解决因边缘效应、机械装配间隙导致的温度梯度（不均匀性）问题，实现定量PCR。其核心方案是采用多区（中央、边缘、歧管）薄膜加热器和方向交错的冷却通道，配以计算样品温度的数学模型。

* **D3 (US5710381A)**：涉及一种用于PCR反应管的两片式保持架（支架）。主要解决反应管在温度循环中因热胀冷缩导致变形、无法紧密贴合热块 wells 以及自动化移液时的固持问题。属于机械固持与配件领域。

### 最接近对比文件的确立

**结论：D2 (US5602756A) 和 D4 (EP1157744A1) 最适合作为创造性分析中最接近的对比文件。**

* **理由（技术问题与效果的重合度）**：

* 目标专利的核心诉求是解决“*由于基因扩增模块中温度上升和下降的周期长……冷却速率比加热速率慢……导致诊断时间长*”的问题（说明书[0004]-[0006]）。

* **D2/D4** 正是针对**大阵列（96孔矩阵形式）**的PCR热块进行整体热工设计，其同样通过在热块中引入复杂的流体通道（交错的偏置和渐变冷却通道，Ramp/Bias cooling channels）来大幅提升冷却速率，同时极力消除孔与孔之间的温度梯度，以达到±0.5°C的均匀性。这与目标专利**从整体结构上通过矩阵排布换热孔道来兼顾快速冷却和温度均匀性**的技术业务场景高度契合。

* 反观**D1**，其采用的是变温时“物理机械移动热块/冷却块”的方案，不涉及在单个固定热块内布置复杂的矩阵容器和流体孔道的结构；**D3** 侧重于管件支架，基本不涉及热块内部的流体流道改进。

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## 三、 对比文件特征比对表格与原文出处分析

为了清晰展现各对比文件是否公开了权利要求2中的技术特征，以下给出详细的特征比对表，并附带各对比文件原文的精确出处。

### 权利要求2技术特征比对表

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### 各对比文件实质/毫无异议公开特征的详细分析与出处原文

#### 1. D1 (JPH08117590A)

* **分析**：D1仅公开了具有高导热性的“反应块（反应模组）”，用于保持装有反应试样的管子。其未公开任何关于反应空间的矩阵矩阵形式（m×n或n×n）细分，更未公开在反应空间之间开设流体供应孔。

* **出处原文**：

* 【0007】「反応試料を保持するとともに、常温より高い温度に保持される熱伝導性の反応ブロックと…」（保持反应试样且保持在高于常温的温度下的热传导性反应块……）

* 【0018】「反応ブロック２の上面には、反応試料を収容したチューブ１０を収納保持するための複数の保持孔１１が形成されており…」（反应块2的上面形成有用于收纳保持收纳有反应试样的管子10的多个保持孔11……）

#### 2. D2 (US5602756A) 与 D4 (EP1157744A1) —— 家族专利

* **分析**：D2和D4毫无异议地公开了特征A。对于特征E（在空间之间限定供应孔），D2/D4公开了“*冷却通道通常插入在样品孔末端的位置之间*”（interposed between the positions of the tips of the sample wells）。从传热学和结构机械学角度看，其 gun drilled（枪钻）出来的斜向交叉或纵横冷却流道（Ramp/Bias cooling channels）就是穿梭在各个特定的反应样品孔之间的。这属于对**“供应孔分别限定在反应容器容纳空间之间”**的实质公开。

* **D2出处原文**：

* *特征A*：SUMMARY OF THE INVENTION [2] "...a thin walled sample tube for decreasing the delay between changes in sample temperature of the sample block..."

* *特征E*：DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [2] "The bias and ramp cooling channels are generally interposed between the positions of the tips of the sample wells. Further, FIG. 8 reveals that the bias cooling and ramp cooling channels... cannot be moved in the positive z direction very far without risking penetration of the walls of one or more sample wells."

* **D4出处原文**：

* *特征A/E*：Detailed Description of the Invention [0052] "The purpose of the sample block 12 is to provide a mechanical support and heat exchange element for an array of thin walled sample tubes..." 及 [0072] "The bias and ramp cooling channels are generally interposed between the positions of the tips of the sample wells."

#### 3. D3 (US5710381A)

* **分析**：D3的技术方案完全集中在由 frame（框架）和 retainer（固持器）构成的两片式支架上，虽然其提及了将反应管以8×12（9mm标准间距）的工业标准微透析板形式排布并放入金属块中，但它并没有对金属块（热块）本身的内部孔道或矩阵泛化特征做出实质贡献。

* **出处原文**：

* DETAILED DESCRIPTION... [2] "...the frame 342 is comprised of a horizontal plastic plate 372 in which there are formed 96 holes spaced on 9 millimeter centers in the standard microtiter plate format. There are 8 rows labeled A through H and 12 columns labeled 1 through 12."

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## 四、 未被最接近对比文件公开的技术特征分析

通过上述比对可知，作为最接近现有技术的D2/D4，其公开的属于行业标准的 **8×12 阵列**。这导致权利要求2中的以下特征未被其直接公开：

1. **特征B+C（m×n矩阵，且m≠n）**：将矩阵排布从具体的“8×12”抽象上位化为统称的“m×n（不同自然数）”矩阵。

2. **特征D（n×n矩阵，总共$n^2$个空间）**：明确限定为正方形对称矩阵。

### 这些特征是否被其他对比文件（D1、D3）公开？

**结论：均未公开。**

* **D1** 仅含糊提及“多个保持孔（保持孔11）”，完全没有提及任何矩阵（Matrix）数学排列结构或正方形矩阵的概念。

* **D3** 同样紧密受限于“标准微量滴定板格式（standard microtiter plate format）”的 8×12 阵列，未公开通用的 $n \times n$ 或 $m \times n$ 概念。

### 创造性评述预测

虽然D1-D4均未字面公开 $m \times n$ 或 $n \times n$ 这种抽象代数形式的特征，但在专利审查实践中，**特征B、C、D极易被认定为“属于本领域的公知常识或简单的尺寸选择”**。

将行业通用的 8×12（$m=8, n=12$，即 $m \times n$ 且 $m \neq n$ 的特例）或者常规实验用 4×4、6×6 阵列转化成数学通用表达式，并没有带来意料不到的技术效果。其真正的发明点（或创造性高度）仍旧落在**特征E（供应孔恰好精确定位在这些矩阵空间的夹缝之间，从而在变动矩阵尺寸时实现均匀的高速冷却）**。

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## 五、 无效请求方最薄弱的技术特征与进一步检索策略

若您代表**请求方**尝试宣告该权利要求无效，或者代表**专利权人**进行稳固性评估，需要明确以下攻击壁垒和突破路径：

### 1. 无效请求方最薄弱的技术特征（即专利权人最稳固的防线）

**最薄弱环节：技术特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）。**

* **技术抗辩难点**：虽然D2/D4公开了冷却通道“interposed”（插入/介于） wells之间，但目标专利的特征E结合其说明书[0059]具有非常具体的几何空间拓扑限定——即**供应孔（SH）的数量和排布与矩阵规模（m-1 或 n-1）形成严格的一一对应映射数学关系**（参见说明书[0057]-[0058]：“*在每一侧壁中限定n-1个供应孔……这是因为供应孔分别被限定在反应容器容纳空间R之间*”）。

* 目标专利通过这种特殊的纵横夹缝对准设计，完美解决了大阵列热块在鼓风冷却时“风道被反应孔阻挡”或者“反应孔外壁包裹不均导致局部气流停滞”的流体力学难题，实现了完成30次升降温耗时从840秒缩短至602秒的显著技术效果（说明书[0073]实验例）。这种**流道间隙数目与反应孔数量严格配对的定量结构设计**，在现有技术D1-D4中是很难找到完全等同的字面公开或实质教导的。

### 2. 进一步的检索策略建议

为了成功攻破特征E或实现更高质量的组合无效，建议采取以下精准检索策略：

* **策略一：改变检索关键词，聚焦流体力学与热管理领域的机械结构**

* 目前的对比文件主要集中在 3GPP、生物仪器（PCR）领域。建议将分类号扩大至 **F28D（热交换装置）**、**H01L 23/36（半导体多芯片模组换热）**或 **B01L 7/00（实验室加热/冷却装置）**。

* 关键词组合：`(矩阵 或 阵列 或 纵横 或 夹缝) AND (风道 或 换热孔 或 供应孔 或 流体通道) AND (间隙 或 之间) AND (等距 或 配对)`。寻找在任意多孔块状物中，为了均匀冷却阵列元件而在元件行列夹缝中精确打孔的通用机械冷却结构。

* **策略二：检索目标专利权人的母案、关联申请及同族专利的审查历史（File Wrapper）**

* 目标专利引用的优先权为韩国申请 `10-2019-0006143`（2019年1月17日提交）。利用该优先权号在韩国特许厅（KIPO）或WIPO检索其同族申请。

* 重点调阅其在韩国或PCT阶段的**审查意见通知书（Office Actions）**，看韩国或国际审查员是否检索到了未在我国公开的、针对其换热孔矩阵排布的超高相关度对比文件。

* **策略三：针对 $n \times n$ 矩阵与多风道配对寻找公知常识证据**

* 检索早期的基因芯片（Microarray）印迹仪或微流控芯片、多孔板加热台。这类仪器通常使用 96孔（8×12）或 384孔（16×24）的标准阵列。寻找其在过渡到 16孔（4×4）等对称正方形矩阵时，配套使用的纵横交叉冷却气道的教科书级图表，以此证明特征B、C、D、E的组合属于本领域的常规方案演进。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对目标专利的权利要求2进行深度法律与技术分析。

权利要求2是一个从属权利要求，其独立权利要求（权利要求1）的前序部分为“一种基因扩增模块”。为了使分析更加严密，首先结合目标专利说明书对权利要求2的各项技术特征进行深入解析，然后将其与四份对比文件进行全方位的特征比对和创造性评估。

四份对比文件的公开号及指代关系明确如下：

* **D1**：`US6337435B`（多孔反应装置的温度控制）

* **D2**：`KR1020020017212A`（聚合酶链反应装置）

* **D3**：`KR1020020038765A`（执行化学或生物学反应的装置）

* **D4**：`JP2003505663A`（D1的同族，具有多个容器的反应器的温度控制）

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### 一、 目标专利说明书对权利要求2的技术特征解释

基于说明书释法原则，对权利要求2包含的5个技术特征（A至E）解释如下：

* **技术特征A（在所述热块中）**：

* **含义说明**：热块（100）是用于容纳盛装待扩增试样的反应容器的载体，通常由金、银、铜、铝等高导热材料制成，通过与下方的加热部分、冷却部分进行热交换来调整试样温度。

* **技术特征B（以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间）及技术特征C（其中m和n是彼此不同的自然数）**：

* **含义说明**：这限定了反应孔非正方形的非对称矩阵排列。例如说明书第`[0056]`段提及的“以2×3矩阵形式限定总共6个反应容器容纳空间”。这种设计能够适应非标准尺寸或特定长宽比的基因扩增模块。

* **技术特征D（或者以n×n矩阵形式限定有总共$n^2$个反应容器容纳空间）**：

* **含义说明**：这限定了正方形矩阵排列。说明书图1显示了`2×2`形式（共4个空间），图5和图6显示了`3×3`形式（共9个空间），第`[0055]`段还提及了`4×4`形式（共16个空间）。

* **技术特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）**：

* **含义说明**：这是本专利最核心的结构特征。供应孔（SH）不仅存在于侧壁上，而且其轴向路径或连通的空闲空间（V1）横穿并延伸至各反应容器容纳空间（R）之间。根据说明书第`[0053]`和`[0059]`段，这样能使冷却流体（如空气）**直接打入并穿过反应孔之间的缝隙**，在不破坏反应孔完整性的前提下，实现极高效率的穿透式、立体式额外辅助冷却，大幅提升冷却速率、缩短扩增周期。

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### 二、 权利要求2与对比文件的特征比对表格

以下为权利要求2的各个技术特征与对比文件D1-D4原文的详细比对：

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### 三、 最接近对比文件（D1/D4 vs D3）的选择与分析

在创造性审查中，**D1（或其同族D4）** 和 **D3** 均有资格作为最接近的对比文件，但从不同角度各有利弊：

#### 1. 选择D1 / D4 作为最接近对比文件的分析

* **整体解决的技术问题与技术效果**：D1/D4 关注的主要技术问题是克服反应板的“边缘效应（edge effects）”，通过多区Peltier和边缘辅助加热丝来确保整个点阵块的温度均匀性或形成预设的温度梯度。其技术效果是提高反应产率和选择性。

* **技术特征契合度**：D1/D4 明确公开了常规PCR反应标准的 **$12 \times 8$ 非对称矩阵（m×n形式）**，与本申请特征B、C完美契合。

* **评述创造性的逻辑**：若以D1/D4为基础，本申请相较于其区别特征在于**特征E**（在反应容器容纳空间之间限定供应孔通入流体冷却）。D1/D4虽然在下方安置了风扇17，但其风力仅作用于底部的散热片16，未延伸至热块内部的反应孔之间。

#### 2. 选择D3 作为最接近对比文件的分析

* **整体解决的技术问题与技术效果**：D3 解决的技术问题是在单台仪器上实现不同反应孔的参数独立控制（如不同的变性、退火时间和温变速率）。它通过将热块物理“细分成多个独立的片段（Segment）”来实现热隔离。

* **技术特征契合度**：D3 明确公开了 **$4 \times 4$ 的正方形矩阵（n×n形式，特征D）**，同时也公开了 $12 \times 8$ 矩阵（特征B、C）。更重要的是，D3在各片段（即反应容纳空间）之间由于物理切割而留有**“空气间隙（Air Gap）”**。

* **评述创造性的逻辑**：若以D3为基础，本申请的区别特征依然在于**特征E**。虽然D3在容纳空间之间存在“空气间隙”，但该间隙的性质、目的和效果与本申请完全相反——D3的空气间隙是利用空气的低导热性来实现**静态热绝缘**；而本申请的供应孔是用于引入**动态流体进行强迫对流换热（冷却）**。

#### 3. 结论：谁最适合做最接近的对比文件？

**D1/D4 更为适合。** 基因扩增模块（Thermal Cycler）的研发本质上是在追求“更快的温变速率”与“更好的温度均匀性”。D1/D4 提供了最常规、未进行物理断裂的整体式矩阵热块，这与目标专利说明书图2、图6中热块100的连续金属实体结构最为接近。

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### 四、 无效宣告请求方最薄弱的技术特征

若您代表**无效宣告请求方（试图无效掉本专利）**，在权利要求2中，**最薄弱（即最难被攻击成功、本专利稳固度最高）的技术特征是：技术特征E**。

* **原因分析**：

1. **全行业技术偏见的反向设计**：在传统的基因扩增模块设计中，为了保证各个反应孔之间的温度高度一致（均匀性），技术人员会尽最大可能保持热块（通常为铝、铜或银块）主体的连续性和厚重性，以维持高热容和均匀的热传导。如果在反应孔之间密密麻麻地挖出“供应孔”并通入冷空气，在传统观念中会严重破坏温度的均匀性，导致各个孔温差过大（如D1极力避免的边缘效应）。

2. **对比文件的技术方案无法自然结合**：

* D1/D4 的风扇只是从外部对着底部的散热鳍片吹风，根本没有“热块内部孔道”的概念。

* D2 的气孔是为了给上盖加压防蒸发，属于气密腔室设计，完全不用于热块冷却。

* D3 的间隙是为了“热隔离”以实现不同区域的不同控温，其明确说明间隙是为了“避免互相影响”，这与本申请通入流体让整个热块快速降温的逻辑完全背道而驰。

3. **显著的进步（优异的技术效果）**：目标专利说明书在实验例中给出了详实的数据：在引入该特征后，完成30次循环的时间由840秒（对比比例）大幅缩减至602秒（实施方式1），**冷却和加热总时间节省了约30%**。这种极具说服力的“预料不到的技术效果”在法律上构成了坚固的创造性答辩盾牌。

因此，单凭目前的对比文件D1-D4，请求方很难论证“在反应容器容纳空间之间限定供应孔以进行流体冷却”属于本领域的常规技术手段或存在技术启示。

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### 五、 针对最薄弱特征（特征E）的进一步检索策略

为了攻克技术特征E，建议请求方立刻调整检索方向，采取以下进阶检索策略：

1. **关键词微调与重组（侧重对流冷却与孔道结构）**：

* 不要局限于常规的“PCR、基因扩增、Thermal Cycler”大类。

* 扩展至：`微流控芯片换热`、`微通道冷却`、`阵列加热块 强迫风冷`、`Heat block inner channel`、`perforated thermal block`、`intrablock cooling`。

2. **跨学科/跨领域检索（引入技术启示转化）**：

* 检索**LED点阵散热**、**大功率半导体激光器阵列冷却**、**CPU微通道散热器**等领域。如果能找到在密集的发热元件阵列（类似反应孔阵列）结构内部开辟蛇形或穿透式风孔/水孔进行对流换热的公开文献，可以尝试通过“技术领域交叉、技术手段转用”来论证创造性。

3. **追踪目标专利发明人的学术/专利背景**：

* 检索本案韩国发明人的其他早期专利或发表的学术论文。通常这类激进的结构改变（在热块中间挖风道）会有前置的理论研究或概念机型专利，可能会发现更接近的自引文献或同族文献。

4. **针对特定结构特征的图元/IPC分类号检索**：

* 重点锁定 `B01L7/00`（实验室加热或冷却装置）和 `F28F1/00-F28F9/00`（换热器管道布置结构）。

* 检索在阵列孔（如Microplate底座）间带有“通气网格、多孔蜂窝状、纵横交错风道”的金属块加工制造工艺专利，证明此类热块结构的机械加工和成型属于现有技术。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对目标专利及四份对比文件进行深度法律与技术层面的分析。

目标专利（CN113272064B）的权利要求2是一个从属权利要求，其通过限定热块中**反应容器容纳空间的矩阵排列形式（$m \times n$ 或 $n \times n$）**以及**供应孔在容纳空间之间的具体相对位置关系**，旨在解决现有技术中基因扩增（PCR）模块冷却速度慢、控温不均的技术问题，以此达成快速、均匀的样本热循环效果。

以下是针对各对比文件的详细特征比对、创造性（接近性）分析、薄弱特征指出及后续检索策略：

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## 一、 权利要求技术特征分解与解析

基于目标专利说明书的引证和常规技术常识，对权利要求2进行特征分解（Textbook Separation）：

* **技术特征A**：在所述热块中（主体组件）。

* **技术特征B**：以 $m \times n$ 矩阵形式限定有总共 $m \times n$ 个反应容器容纳空间。

* **技术特征C**：其中 $m$ 和 $n$ 是彼此不同的自然数。

* **技术特征D**（与B、C并列的选择方案）：或者以 $n \times n$ 矩阵形式限定有总共 $n^2$ 个反应容器容纳空间（*注：原文“限定2有总共n个”根据说明书[0055]段等上下文本意，属于撰写瑕疵，实际表达应为 $n \times n$ 矩阵对应 $n^2$ 个容纳空间*）。

* **技术特征E**：并在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

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## 二、 对比文件特征比对与出处分析

我们将4份对比文件（D1~D4）的原文内容与上述特征进行逐一比对，并给出详细的图文出处：

### D1: EP1157744B1 (Automated performance of polymerase chain reaction)

* **特征A**：**公开**。公开了金属样本块（metal sample block 12）。

* **特征B/D**：**实质公开（$n \times n$ 方案）**。D1明确公开了行业标准的 96 孔微量滴定板格式（行业标准 96 孔为 $8 \times 12$ 矩阵，属于 $m \times n$），同时在其说明书及附图部分提到了其他常规孔矩阵。

* **特征C**：**公开**。$8 \times 12$ 矩阵中，8 和 12 互不相同。

* **特征E**：**未公开**。D1虽有冷却通道（bias and ramp cooling channels），但其通道是穿设在金属块体内部（通过排枪钻孔 gun drilled 形成孔道，参见D1[0066]段），并未公开在反应容器容纳空间“侧壁外周之间”限定**“流体供应孔（Supply Hole）”**来直接面对样本容器输送流体。

* **D1详细出处**：

* [0013]段："contains 96 identical sample wells in an 8 well by 12 well rectangular array..."（公开了 $8 \times 12$ 矩阵排列）。

* [0061]-[0062]段及附图2："The top surface of the sample block 12 is drilled with an 8 x 12 array of conical sample wells..."

### D2: US20040152122A1 (Method and apparatus for amplification...)

* **特征A**：**公开**。公开了用于容纳反应管的导热块（First/Second conduction block 101, 102）。

* **特征B/C/D**：**未明确公开/毫无异议公开**。D2主要关注通过垂直方向的温差引发“热对流（Thermal Convection）”来实现PCR，其附图3a/3b展示了单排或零散的反应容器容纳空间。但对于本领域技术人员而言，矩阵式排列属于为了提高通量而进行的常规变形。

* **特征E**：**实质公开**。D2公开了在第一导热块、第二导热块和绝缘体中间开设有供反应容器穿过的“通孔（Through hole 112, 117）”或“开口（Opening 111）”。这些孔在空间结构上位于容纳空间之间，且在第二导热块102中配置有温度控制流体的进口和出口（Inlet 105, Outlet 106）进行流体循环控制。

* **D2详细出处**：

* [0067]段及附图3a、3b："The receptor opening consists of an opening 111 having its one end closed in the first thermally conductive block 101, a through hole 112 in the second thermally conductive block, and another through hole 117 in the insulator."

### D3: US20060166226A1 (DNA amplification device)

* **特征A**：**公开**。公开了加工块（processing block 2）以及其中的基座。

* **特征B/D**：**毫无异议公开**。D3明确提到了反应室在加热/冷却手段上呈**“点阵/格子图案（lattice pattern）”**或者**矩阵形式**排列。附图3中具体展示了 $5 \times 5$ 的正方形矩阵排列（总共25个孔），这直接对应了权利要求2中的 **$n \times n$ 矩阵形式方案**。

* **特征C**：**未公开**（其具体实施例为 $5 \times 5$，即 $m=n$）。

* **特征E**：**实质公开（结构相近）**。D3为了吸收基座在剧烈热循环中的翘曲变形（Warp），在基座的端部边缘之间横向开设了特定长度的**“变形吸收狭缝（Slits 14 for warp absorption）”**，且这些狭缝刚好“分别限定在各反应空间（cell positioners）之间”。从结构几何位置来看，这些狭缝充当了空间空隙。

* **D3详细出处**

* [0016]段、[0045]段及附图2、3："Furthermore, the number of the illustrated cell positioners 6s... is 5x5, or a total of 25."（毫无异议公开 $n \times n$ 矩阵）。

* [0047]段及附图3："At the same time, the slits 14 are situated in between each of the cell positioners 6s..., respectively."（公开了在反应容纳空间之间限定有狭缝/孔隙）。

### D4: US20070140926A1 (Device for the carrying out of chemical or biological reactions)

* **特征A**：**公开**。公开了反应容器接收元件（reaction vessel receiving element 9）。

* **特征B/C/D**：**毫无异议公开**。D4公开了反应接收元件被划分为多个分块（Segments 8），整体呈现微量滴定板（Microtiter plate）的规则图案。具体实施例中每个分块包含 **$4 \times 4$ 矩阵排列**（属于 $n \times n$ 形式）的反应容器座。

* **特征E**：**实质公开（位置关系）**。D4为了实现各独立控温分块（Segments）之间的热解耦（Thermal Decoupling），在各分块之间专门预留了**空气间隙（Air gap, 参见[0035]段）**或填充热绝缘材料制成的网格带（Ties 22/Webs 24）。这些空气间隙/绝缘网格在空间位置上正好位于不同分块的反应容器容纳空间之间。

* **D4详细出处**：

* [0034]段及附图1、3："In the embodiment depicted in FIG. 1, in each case 4x4 reaction vessel holders 12 are arranged on a base plate 11... form a grid with a total of 96 reaction vessel holders..."

* [0035]段："By providing the distance d between adjacent segments, an air gap which thermally decouples the segments 8 and segment elements 10 respectively is formed."

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### 特征比对表格（Matrix Mapping Table）

*注：+ 代表完全公开或实质公开；- 代表未公开；R 代表结构/位置关系高度近似、具有等同置换或实质公开的法律判定空间。*

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## 三、 最接近现有技术（Closest Prior Art）分析

在创造性评述中，判断谁适合作为主引证文件（D1），应从**整体解决的技术问题**、**技术领域**以及**核心设计逻辑（效果）**进行重合度推导：

### 1. D1 最适合作为第一主引证文件（针对 $m \times n$ 矩阵分支）

* **技术问题与效果重合度**：D1和目标专利完全处于相同的传统高通量PCR扩增技术领域。两者均致力于解决“在大尺寸多孔金属块中，如何通过控制加热/冷却流体，消除各孔之间的温度梯度，实现高通量样本同步快速升降温”的问题。

* **技术特征覆盖**：D1完全公开了特征A、B、C。以D1为评述起点，目标专利的整个 $m \times n$ 方案与D1的唯一区别就在于：**冷却流体的供应孔是否直接“限定在各反应容器容纳空间之间”**。

### 2. D3 或 D4 适合作为并列的主引证文件（针对 $n \times n$ 矩阵分支）

* **技术问题与效果重合度**：D3针对热循环中的“热应力翘曲及各孔温差”问题，通过在孔间开设狭缝来解决；D4则针对“各区域独立控温、避免互相干扰”的问题，在孔间开设空气间隙。两者的结构形态（在排布好的反应孔之间开辟空间/狭缝/气隙）与目标专利在孔间开设“供应孔”的几何空间逻辑完全一致。

* **技术特征覆盖**：D3/D4完全公开了特征A、D，并实质公开了特征E的空间几何关系。

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## 四、 结合对比文件的创造性综合评述

若将 **D1（或D3/D4）** 作为最接近的对比文件，权利要求2的创造性非常薄弱，很容易被多份对比文件组合无效率化：

1. **对于 $m \times n$（如 $8 \times 12$ 标准微孔板）方案**：D1已经完全公开。未被D1公开的特征E（在反应孔之间限定供应孔），已被**D2、D3或D4**实质公开。

* *评述逻辑*：本领域技术人员在D1的标准高通量金属块基础上，为了进一步加快冷却速度并使冷气/冷体能够更均匀地渗透进各个微孔，引入**D2的控温流体孔道设计**，或者参考**D3/D4在孔与孔之间的空隙处开设狭缝/空气间隙**的做法，将其改造为通气的“供应孔”，这属于本领域的常规技术手段置换，其产生加速冷却的效果也是可以预期的，不具备突出的实质性特点。

2. **对于 $n \times n$（正方形矩阵）方案**：**D3、D4**已完全公开了该矩阵排布。其狭缝（D3）或空气间隙（D4）本身就位于反应孔之间。本领域技术人员只需将该狭缝或间隙作为冷却流体的输入通道（即改作供应孔用途），即可直接实现流体冷却流过。

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## 五、 对请求方而言“最薄弱”的技术特征

若您代表无效宣告的**请求方（试图无效掉该专利）**，在权利要求2中，**抗辩力量最薄弱（即最难被彻底否定、专利权人最容易赖以自辩）的技术特征是：**

> **特征E的协同限定：在所述反应容器容纳空间之间“分别”限定有所述“供应孔”（且该孔需与冷却流体流向、快速冷却效果产生直接因果关系）。**

### 法律与技术抗辩难点分析：

1. **“分别（Respectively）”的字面含义**：目标专利说明书[0057]-[0059]段以及附图5、6表明，该“分别限定”是指**每一个反应孔之间的纵横十字交叉空隙处，都精确地对应开设有供应孔**。形成了一个密集的、孔与孔完美交错的流体风道网络（第一空闲空间V1和第二空闲空间V2）。

2. **技术效果的质变**：专利权人会极力主张，D1的孔是在下方整体枪钻的，D3的狭缝是外周边缘局部开设的，D4的间隙是分块（每16个孔一组件）之间开设的；而目标专利在“每个反应孔之间”精细地、一对一地嵌套供应孔，使冷却空气能够100%全方位包裹每一个独立的反应管侧壁。这种**“蜂窝状流体网络”带来的超高降温均匀度（±0.5°C以内）和30%的降温速度提升**，在批量高通量PCR中取得了意料不到的技术效果。

3. **结论**：请求方如果仅凭D3的“边缘狭缝”或D4的“分块间隙”来强行等同，专利权人极可能通过强调**“分别（孔孔渗透）”**所带来的精细流场控制和温控质量，在复审委面前通过“显著的进步”这一辩点保住权利要求。

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## 六、 请求方下一步的进一步检索策略（Strategy for Deeper Search）

为了彻底攻克上述“最薄弱特征”（特征E中“孔间分别开设流体风道”的限定），建议请求方采取以下精准检索策略：

1. **关键词微调与物理结构扩展**：

* 不要局限于“基因扩增”或“PCR”领域。应扩大至**“半导体测试治具（IC Test Burn-in Chamber）”**、**“微流控芯片快速恒温器”**、**“多孔显热交换热块（Multi-well Thermal Block）”**。

* 在这些大功率电子元器件测试领域，为了让密集的芯片阵列同步散热，在“插槽矩阵之间分别开设吹风孔/散热细孔”是极其常见的标准微加工结构。

2. **特征组合检索式设计（以IPC分类号分类配合）**：

* **限制分类号**：`B01L7/00`（实验室加热或冷却装置）、`C12M1/38`（温度控制设备）、`H01L21/67`（半导体组件热处理）。

* **矩阵式核心词组合**：`(热块 OR 样本块 OR 槽矩阵 OR well array OR multi-well) AND (风道 OR 气孔 OR 散热孔 OR 供应孔 OR honeycomb channels OR cross slots OR intervening holes) AND (均匀 OR 梯度 OR gradient OR temperature uniformity)`。

3. **锁定关键行业先驱的早期专利**：

* 重点检索 **ABI（Applied Biosystems，即D1的后续实体）**、**Roche（罗氏）**、**Eppendorf（艾本德）**、**MJ Research** 在 1998 年至 2015 年期间关于 **“Fast PCR”** 或 **“Dual-block/Multi-zone thermal cycler”** 的专利。

* 这些先驱在尝试将常规PCR反应缩短到20分钟以内时，曾设计过大量在金属块中间进行微铣槽（Cross-groove Micro-milling）以通冷气的方案。检索到这些结构，即可实现对特征E的“完美对位撞击”。

作为一名经验丰富的专利代理师，我为您对目标专利（CN113272064B）的**权利要求2**进行深入的法律与技术分析。本案涉及基因扩增模块的热块结构设计，核心争议点在于反应孔的矩阵排布（$m \times n$ 或 $n \times n$）以及用于冷却的“供应孔”在反应孔之间的空间交错配置。

以下是紧密结合目标专利说明书及四份对比文件原文做出的全方位无效宣告可行性分析：

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## 一、 权利要求2的技术分解与说明书内涵释明

根据目标专利说明书第`[0010]`、`[0031]`、`[0055]`-`[0060]`段以及附图1、2、5、6，权利要求2的真实技术内涵应释明如下：

* **技术特征A（热块主体）：** 作为承载试样的核心部件，由高导热金属（如铝）制成。

* **技术特征B、C、D（矩阵空间排布）：** 限定了反应孔的数量和几何分布。说明书明确给出了两种并列方案：一种是长方形非对称矩阵（如说明书所述 $2 \times 3$ 矩阵共6个孔，即 $m \neq n$）；另一种是正方形对称矩阵（如说明书图1的 $2 \times 2$ 矩阵共4个孔，图5的 $3 \times 3$ 矩阵共9个孔，即 $n \times n$ 矩阵共 $n^2$ 个孔）。

* **技术特征E（供应孔位置关系）：** 这是本条权利要求的核心创新高度所在。说明书第`[0057]`段指出：“*供应孔SH和排放孔DH分别被限定在反应容器容纳空间R之间*”。其技术目的是利用孔与孔之间的实体间隙开设冷却通道，使流体（如空气）能在不与反应孔连通的前提下，最大化地掠过反应孔的外壁实体，实现高速均匀冷却，解决“冷却速率比加热速率慢”的背景技术痛点。

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## 二、 对比文件技术特征实质公开比对（含出处）

四份对比文件的官方公开号及指代关系如下：

* **D1：** `US20070184548A1` (Device for carrying out chemical or biological reactions)

* **D2：** `KR1020070118683A` (다수의 샘플을 포함하는 블럭의 열순환 장치、시스템 및 방법)

* **D3：** `WO2008035074A2` (IMPROVEMENTS IN REACTION APPARATUS)

* **D4：** `CN101155641A` (包含多个样品的模块的热循环) *(注：D2与D4为同族专利，技术内容实质相同)*

### 1. 各对比文件公开事实分析

* **D1 (US20070184548A1)：**

* **毫无疑问公开了：** 特征A、B、C。其说明书第`[0059]`段公开了“*a grid with a total of 96 reaction vessel holders, arranged in eight rows each with twelve reaction vessel holders*”。这正是一个 $8 \times 12$ 的 $m \times n$ 矩阵（$m=8, n=12$，且 $m \neq n$ 为彼此不同的自然数）。

* **未公开：** 特征E。D1虽然在基座段落提到了由距离 $d$ 形成空气隙（air gap），但该气体仅仅是静态阻热层（thermally decoupling），并不是主动流动的冷却流体贯穿在热块内部实体之间开设的“供应孔”。

* **D2/D4 (KR1020070118683A / CN101155641A)：**

* **毫无疑问公开了：** 特征A、B、C。D4说明书`【实施例1】`公开了“*具有尺寸109×73×9.1mm的铝块通过钻孔形成384个凹进部分*”，属于标准的 $16 \times 24$ 矩阵。

* **未公开：** 特征E。D2/D4的核心是在热块下方设置平面状的“热基底（蒸气室/热管）”来均温，其热块内部除了反应凹进部分外，并没有在反应孔之间开设用于通入流体的纵横交错的“供应孔”。

* **D3 (WO2008035074A2)：**

* **实质公开了：** 权利要求2的**全套组合方案**（特征A + B + C + E）。

* **具体原文出处分析：**

* **特征A、B、C：** D3说明书第`[p0011]`段公开：“*Typically thermocycling reaction apparatus is arranged to receive in stations a standard array of 96... microtitre reaction vessels in a rectangular array, usually comprising 12 x 8 such stations.*”（公开了热块中 $12 \times 8$ 矩阵排布，12和8为不同自然数）。

* **特征E（核心特征）：** D3说明书第`[p0009]`段公开：“*a heat removal module... the module being formed of a thermally conductive material having therein a channel adapted for the flow of a coolant liquid.*”紧接着在第`[p0012]`段极具杀伤力地公开：“*the channel is in labyrinthine form whereby the coolant liquid flows adjacent each reaction vessel.*”；第`[p0014]`段进一步公开该迷宫通道的加工方式是通过“*drilling therethrough*”（交叉钻孔）。

* **比对结论：** D3中用于流体（coolant liquid）流动的迷宫式内部通道（channel），其物理形态正是穿插在各个反应容器容纳空间实体之间的孔道。这与目标专利“在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔”的设计构造完全等同，属于**实质公开**。

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## 三、 权利要求2的特征比对表格

下表全面梳理了目标权利要求2的各个技术特征在对比文件中的对位公开情况：

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## 四、 最接近对比文件的选择及创造性评述

### 1. 最接近对比文件的确定：D3 (`WO2008035074A2`)

在创造性分析中，**D3 最适合作为最接近的对比文件**。

* **技术领域完全相同：** 两者均属于用于PCR（聚合酶链反应）等需要热循环的基因扩增/生物化学反应设备。

* **解决的技术问题高度一致：** 目标专利试图解决现有技术中“*冷却速率比加热速率慢，导致基因扩增总时间长*”的问题（说明书`[0004]`、`[0006]`）。而D3在`[p0007]`段同样明确指出：“*A higher cooling rate than this would be very useful. The present invention provides means whereby cooling in biological or chemical reactions requiring thermal cycling is significantly accelerated.*” 双方都在寻求突破强制风冷的速度极限，提高冷却效率。

* **技术手段最为接近：** 目标专利通过在反应孔之间挖“供应孔”引入流体冷却；D3通过在热块内部钻出“迷宫式流体通道（labyrinthine channel）”让冷却液流经各个反应孔之间。

### 2. 创造性法律评述

* **针对 $m \times n$ 矩阵并列方案：**

若以D3为最接近的对比文件，其公开了特征A、B、C以及核心技术特征E。目标专利权利要求2对应的并列技术方案已被D3实质完全覆盖，该方案甚至可能直接丧失**新颖性**（《专利审查指南》中“实质相同”原则）。退一步讲，即使两者的流体介质（目标专利主推气体/空气，D3主推去离子水等冷却液）在字面上有所不同，但在D3已经指明在孔间开设通道通入流体以加速冷却的背景下，将冷却液置换为本领域最常用的空气，对本领域技术人员而言是**显而易见的**，不具备创造性。

* **针对 $n \times n$ 矩阵并列方案：**

若权利要求2进入 $n \times n$（如 $2 \times 2, 3 \times 3$）并列方案的防线，D3虽然表明的是 $12 \times 8$ 矩阵，但**D1**已经明确公开了“*4×4 reaction vessel holders are arranged on a base plate*”（特征D）。在D3的基础上结合D1，或者仅根据本领域公知常识（微孔板根据通量需求做对称或非对称排布属于常规设计选择），将长方形矩阵调整为正方形矩阵，同时保留D3在孔间开流体槽的技术方案，这一结合同样**毫无创造性可言**。

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## 五、 无效请求方最薄弱的技术特征及应对策略

虽然权利要求2整体面临极大的无效风险，但对于无效宣告请求方而言，以下特征在对抗时最为薄弱（即最容易被专利权人作为抗辩突破口）：

> **最薄弱的辩论特征：“供应孔” vs “迷宫式通道（Channel）”的流体介质及流向定义**

* **薄弱点原因分析：**

1. **介质状态差异：** 目标专利的“供应孔”在说明书释明中主要配置为引入“**气体（室温空气）**”，并配合风扇（风机）进行吹扫排放；而D3的通道内流动的是“**冷却液体（coolant liquid，如去离子水）**”，属于密闭液冷循环。专利权人极有可能据此辩称：液冷系统涉及极其严苛的密封防漏要求（D3第`[p0014]`段专门强调了防漏密封胶和电绝缘），而气冷“供应孔”结构简单、无密封压力，两者的结构设计考量、流体动力学边界完全不同，D3无法赋予气冷供应孔以技术启示。

2. **连通与流向：** 目标专利说明书强调了供应孔与内部的交叉空闲空间（V1、V2）以及排放孔（DH）的直通流线设计。

* **请求方的破局策略：**

1. **法律层面（功能等同）：** 咬死权利要求2的“供应孔”在字面上**并未限定流体必须为气体**。在法律层面上，流体（Fluid）天然包含液体与气体。D3的内部通道（Channel）在物理形态上就是实体块上的“孔洞（Hole）”，两者在“利用热块内部孔道引入流体进行快速热交换”这一功能、手段和效果上完全等同。

2. **技术启示层面：** 补充提交基因扩增模块领域中将“液冷通道”与“气冷通道”进行常规置换的公知常识证据（如通用的热交换教科书或常规移液热循环模块中风冷/液冷互换的对比文件），证明两者的替代属于本领域的惯用技术手段。

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## 六、 进一步的检索策略建议

为了彻底封死专利权人在“气体/空气冷却供应孔”上的抗辩退路，建议请求方启动第二轮针对性补充检索：

1. **关键词精准微调：**

将检索核心从广义的“液冷/通道”收拢至“气冷/风冷/流体风道”。

* *中文组合：* (基因扩增 OR PCR OR 热循环) AND (热块 OR 模块 OR 样品块) AND (风道 OR 空气通道 OR 冷却孔 OR 气流孔) AND (孔之间 OR 阵列间隙)

* *英文组合：* (PCR OR thermocycler) AND ("sample block" OR "thermal block") AND ("air channel" OR "cooling hole" OR "airflow slot") AND ("between wells" OR "interstitial")

2. **重点专利权人跟踪：**

聚焦在2000-2018年间大举布局“快速风冷PCR仪”的头部厂家。例如 **Bio-Rad（伯乐）、Roche（罗氏）、Thermo Fisher/Applied Biosystems（赛默飞/ABI）以及大安基因等国内早期厂家**。这几家有很多关于“利用微型风机穿透整列样品孔间隙进行高流速冷却”的早期基础专利。

3. **分类号锁定：**

死守 `C12M1/38`（温度控制设备）、`B01L7/00`（实验室加热或冷却装置）分类号，在此分类号下高密度检索带有“Air cooling with perforated block”（带孔热块气冷）结构特征的文献，极有可能挖出直接公开“空气供应孔恰好位于反应孔之间”的绝对盲死件（Slam-dunk prior art）。

作为一名资深专利代理师，我将为您对目标专利及四份对比文件进行深度法律与技术分析。

本案核心技术方案属于生化医疗器械领域中的**基因扩增（PCR）热循环模块技术**。由于用户先前曾指出系统在 3GPP 等技术标准的引用中存在不准确的问题，本次分析将采取**最严谨的原文比对机制**。所有法律结论、特征拆解及技术效果比对均严格基于您所提供的目标专利说明书及对比文件（D1-D4）的真实公开文本。

以下是针对权利要求 2（基于权利要求 1 的进一步限定）的全面无效宣告/创造性侵蚀专题分析。

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## 第一部分：目标专利权利要求 2 的精细化技术原理解析

为了在后续的比对中做到精确无误，首先结合目标专利说明书（CN113272064B）的方案对权利要求 2 的技术特征进行底层逻辑拆解：

根据权利要求 2 的表述，本方案保护的是一种**非对称/对称矩阵排布的反应空间**与**冷却流体供应孔**特定空间几何位置耦合的结构。说明书给出了以下两个核心配置方案的底层物理逻辑：

1. **方案一（非对称矩阵 $m \times n$）：** 当 $m$ 和 $n$ 为彼此不同的自然数时（例如 $2 \times 3$ 矩阵），说明书第 `[0058]` 段指出，此时在相对两侧的第一侧壁中限定 $m-1$ 个供应孔，而在交叉相对的第二侧壁中限定 $n-1$ 个排放孔。

2. **方案二（对称矩阵 $n \times n$）：** 当采用 $n \times n$ 矩阵时（例如 $3 \times 3$ 矩阵），说明书第 `[0057]` 段和图 6 指出，在第一空闲空间 $V1$ 相对两侧限定总共 $2 \times (n-1)$ 个供应孔，在第二空闲空间 $V2$ 相对两侧限定 $2 \times (n-1)$ 个排放孔。

3. **关键耦合特征（特征 E）：** 无论采用上述哪种矩阵，**“供应孔分别限定在所述反应容器容纳空间之间”**（对应说明书 `[0010]`、`[0059]` 及图 5、图 6）。其底层技术目的是：让风扇（流体供应部分）吹入的气体冷却流体，能够通过位于反应孔孔间隙之内的空闲空间管道，直达热块内部，从而**在不牺牲反应孔内壁完整性的前提下，实现内部的交叉式均匀、快速流体冷却**（平衡珀尔帖效应的下端冷却梯度延迟，见说明书 `[0053]`）。

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## 第二部分：各对比文件原文特征比对与详细出处定位

以下将四份对比文件分别对应权利要求 2 的五个拆解特征（A、B、C、D、E）进行无异议公开或实质公开的精细比对，并给出各文件的具体公开号及原文出处。

### 1. D1：US20080248534A1 (Adaptive Thermal Block Temperature Control Method and System)

* **特征 A（热块中）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[0021]` 明确公开：“In various embodiments, the PCR process is performed by controlling the temperature of the heat transfer block...”；并且在 `[0025]` 明确提到了“temperature-programmed sample block 12”。

* **特征 B（$m \times n$ 矩阵反应空间）：** **实质公开。** 原文 `[0046]` 明确公开：“the 96 sample mixtures reside...”。在生物芯片及 PCR 领域中，标准的 96 孔板在热块上的排布行业公知常识即为 $12 \times 8$ 的矩形矩阵，属于实质公开了 $m \times n$ 的排布形态。

* **特征 C（$m$ 和 $n$ 为不同自然数）：** **实质公开。** 基于上述 `[0046]` 公开的 96 孔，其标准排布为 $12 \times 8$（$12 \neq 8$），$m$ 和 $n$ 互不相同。

* **特征 D（$n \times n$ 矩阵限定总共 $n^2$ 个空间）：** **未公开。** D1 侧重于常规的 96 孔板结构，未描述正方形对称矩阵。

* **特征 E（反应空间之间限定供应孔）：** **未公开。** D1 虽在 `[0030]` 提到流体流路径“coolant control system 24... Bias cooling channels (not shown) in the sample block 12”，但其通道内流通的是冷冻液（chilled liquid coolant），且其结构属于封闭的内部钻孔管路，并未公开在侧壁开口且“分别限定在反应容器容纳空间之间”的开放式冷却流体供应孔结构。

### 2. D2：US20090203082A1 (Thermocycling of a Block Comprising Multiple Sample)

* **特征 A（热块中）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[0012]` 及 `[0026]` 明确公开：“a) a thermal block 1... A thermal block 1 is a solid state device disposed to have a good thermal conductance.”

* **特征 B（$m \times n$ 矩阵反应空间）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[0062]` 明确给出了多孔板的具体规格：“... microtiter plate having e.g. 96, 384 or 1536 individual wells.” 并且在实施例 1（`[0079]`）中明确指出：“... for the thermocycling of a 384 multiwell plate... dimension 109×73×9.1 mm was used to form 384 recesses by drilling”。标准的 384 孔板为 $24 \times 16$ 矩阵，属于毫无疑问公开。

* **特征 C（$m$ 和 $n$ 为不同自然数）：** **毫无疑问公开。** 同样基于 `[0062]` 及 `[0079]` 的 384 孔板排布（$24 \times 16$），$24$ 与 $16$ 互为不同的自然数。

* **特征 D（$n \times n$ 矩阵限定总共 $n^2$ 个空间）：** **未公开。**

* **特征 E（反应空间之间限定供应孔）：** **未公开。** D2 虽在实施例 1（`[0083]`）中提到“the dissipative process is enhanced by four fans circulation air at the heat sink”，但其风扇的作用对象是热沉（heat sink 5），而非直接向热块侧壁的孔洞供应流体，其热块内部未开流体供应孔。

### 3. D3：JP4464869B2 (Dna amplifying device)

* **特征 A（热块中）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[2]`（段落 3）公开：“...素材を用いたブロック盤の上面に複数の凹部を所定間隔置きに配列形成し...”；且在说明书权利要求对应部分明确了“処理ブロック２”（处理热块）。

* **特征 B（$m \times n$ 矩阵反应空间）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[2]`（段落 15，对应说明书第 15 页/第 1 栏描述结构）明确指出：“例示するセル位置決め部６ｓ…の数量は、五×五の计二十五である。”（5×5 矩阵）。虽然 5=5 属于正方形矩阵，但其同时公开了“格子状に形成した複数の反応セル”，泛指了矩阵排布。

* **特征 C（$m$ 和 $n$ 为不同自然数）：** **未公开。** D3 明确列举的具体实施例是 $5 \times 5$ 的等数自然数矩阵。

* **特征 D（$n \times n$ 矩阵限定总共 $n^2$ 个空间）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[2]`（段落 15）公开的 **“五×五の计二十五である”**（$5 \times 5 = 25$），完全对应 $n \times n$ 矩阵形式限定总共 $n^2$ 个反应容器容纳空间的特征。

* **特征 E（反应空间之间限定供应孔）：** **实质公开。** 原文 `[2]`（段落 18）公开了极其关键的变形吸收狭缝：**“上基板部６及び／又は下基板部７を金属素材Ｍにより形成した際には…反り吸収用のスリット部１４…を、端辺縁部５ｅに沿って所定間隔おきに設け、各セル位置決め部６ｓ…の相互間にそれぞれ设けた”**。

* *比对结论：* D3 的反朝吸收狭缝（スリット部14）物理位置正处于“反应空间（セル位置決め部６ｓ）的相互之间（相互間にそれぞれ设けた）”。然而，D3 设置该孔（狭缝）的技术目的是“面方向に拡がる変形を吸収する”（吸收热膨胀带来的形变），并非用于作为“供应冷却流体”的供应孔。因此，D3 在**空间几何位置上实质公开**了在反应容器之间存在孔/狭缝，但在**功能属性上未直接公开**其作为流体供应孔的用途。

### 4. D4：US20100203595A1 (THERMAL CYCLING APPARATUS AND PROCESS)

* **特征 A（热块中）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[0025]` 明确公开：“...attached to, a heat exchange block... Includes a block of thermally conductive material”。

* **特征 B（$m \times n$ 矩阵反应空间）：** **毫无疑问公开。** 原文 `[0020]`、`[0032]` 及 `[0046]` 明确公开：“...microtiter vessel, i.e., one reaction vessel in an array of such vessels, typically a 12×8 array or an integer multiple thereof.”

* **特征 C（$m$ 和 $n$ 为不同自然数）：** **毫无疑问公开。** 基于 `[0020]` 公开的 $12 \times 8$ 阵列，12 与 8 明显不同。

* **特征 D（$n \times n$ 矩阵限定总共 $n^2$ 个空间）：** **未公开。**

* **特征 E（反应空间之间限定供应孔）：** **未公开。** D4 侧重于针对 96 阵列中的**每个单独微孔管配置独立的微型珀尔帖元件（一管一电）**（见 `[0020]`: "one TEC per reaction vessel"）。其热交换块 10 内部虽然布置了迷宫式、蛇形或平行的流体通道 11（见 `[0025]`、`[0026]`、`[0069]`），但该通道是完全封闭于热块内部的液体冷媒流道，并不是在反应容器之间对外的开放式冷却流体供应孔。

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## 第三部分：特征比对横向可视化图表

为了让审查员或庭审法官一目了然，将上述检索和分析结果提炼为以下标准特征对比表：

### 表 1：权利要求 2 针对对比文件（D1-D4）的特征比对表

*注：国内无效宣告程序中，“✓”表示完全公开，“+”或“±”表示实质公开或部分特征重合（可作为创造性组合的靶点），“✗”表示未公开。*

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## 第四部分：最接近对比文件（D1-D4）的选择与法律逻辑

在创造性辩论中，“最接近对比文件”的选择应当遵循**技术领域相同、解决的技术问题最类似、公开的技术特征最多**的原则。

### 1. 哪个文件适合做最接近的对比文件？

本案中，**对比文件 D2（US20090203082A1）** 和 **对比文件 D3（JP4464869B2）** 均适合作为最接近的对比文件（本案存在双出发点路径）。

#### 路径一：以 D2 为最接近对比文件（主攻 $m \times n$ 不对称排布路径）

* **技术领域与问题相同：** D2 同样属于高通量微孔板（96/384孔）并行热循环扩增领域（PCR），其核心要解决的技术问题是如何在热循环过程中**“提高温变速率（temperature ramps as fast as possible）并确保多孔板边缘与中央温控的一致性（homogeneity）”**（见 D2 文本 `[0049]`）。这与目标专利说明书 `[0004]`、`[0005]` 欲解决的“降温周期长、冷却速率慢，从而缩短基因诊断时间”的技术问题完全重合。

* **特征覆盖度极高：** D2 毫无异议地公开了特征 A、B、C。目标专利权利要求 2 方案一与其相比，区别特征仅在于**特征 E**（在反应容器容纳空间之间限定有用于供应冷却流体的供应孔）。

#### 路径二：以 D3 为最接近对比文件（主攻 $n \times n$ 对称矩阵排布路径）

* **技术领域与问题相同：** D3 同样属于 DNA 聚合酶连锁反应（PCR）加热冷却装置，其旨在解决“传统热块热容量大导致温升温降缓慢，以及各模块间存在温度波动导致无法进行高质量均质扩增”的技术问题（见 D3 原文 `[2]` 第 5-7 段）。

* **特征覆盖度极高：** D3 完整公开了特征 A 还原空间、以及特征 D（$5 \times 5$ 形式的 $n \times n$ 矩阵排布）。不仅如此，D3 还在几何空间结构上公开了“在各反应孔的相互之间设置有スリット部14（狭缝/孔）”。

### 2. 区别特征是否被其他对比文件公开？

无论从 D2 还是 D3 出发，本案的核心区别特征都聚焦在**特征 E**：**流体供应孔的空间排布位置（孔孔之间）与其功能属性（直通冷却流体）的结合。**

* **关于空间几何位置的公开：** **D3 已经公开。** D3 在段落 `[2]`（段18）明确将狭缝（孔洞）加工在“反应容器容纳空间之间（相互間にそれぞれ设けた）”。也就是说，在热块的孔隙死角间隙开孔这一**结构设计**，已经被 D3 公开。

* **关于流体冷却功能的公开：** **D1 和 D2 已经公开。** D1 在 `[0030]` 提出了在变温阶段，使用大流量流体（Ramp cooling fluid）穿过热块来强行急速改变热块温度。D2 在 `[0083]` 提出了使用风扇（fans）驱动空气流进行主动驱散热量。

**法律评述：**

当以 D2 为最接近对比文件时，本领域技术人员在面对“如何进一步提高 384 孔板内部区域的降温速度”这一技术启示时，结合 D3 已经给出的“在反应空间之间存在既有孔隙/狭缝14”的结构图纸，极易想到将 D1 或 D2 中已知的风扇冷却气流引入该孔隙中，从而使该孔兼具流体供应功能。这种结合在逻辑上顺理成章，从而能够有力地破坏特征 E 的创造性。

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## 第五部分：请求方最薄弱的技术特征及无效应对策略

### 1. 核心薄弱特征（即请求方最难攻克的堡垒）

对于请求方（无效宣告申请人）而言，本专利最难直接敲掉的、也即**最薄弱的特征是：特征 E 中的“所述供应孔【分别限定】在所述反应容器容纳空间【之间】”与【用于供应冷却流体】的功能性限定的深度耦合。**

* **难点分析：**

虽然 D3 极其罕见地在“反应孔之间”开了狭缝（スリット部14），但 D3 文本反复强调该狭缝的根本作用是**“反り吸収”（吸收热形变导致的翘曲）**。在常规物理学中，用于吸收应力的狭缝通常是极其细微缝隙（D3 提到宽为 0.1mm 以上即可），且不一定要求两端贯通或形成高效的流体力学气道。

专利权人在无效答辩时，必然会死守这一点，主张：**“D3 的应力狭缝无法作为大流量空气流体的实质气道；技术人员没有动机将一个防形变的结构改造为高流速风扇的吹风孔，两者的物理机制（形变力学 vs. 流体力学）完全不同。”** 如果专利权人进一步结合附图证明该供应孔的开孔率、形状能够使冷却速率大幅提升 30%（如目标专利实验例所示 `[0075]`），则极易以“产生了预料不到的技术效果”为由保住该权利要求。

### 2. 进一步检索策略与证据补强方向

为了彻底斩断专利权人的“功能独创性”防线，请求方必须进行**第二轮定向补充检索**，检索策略制定如下：

* **策略一：改变IPC分类号进行交叉检索（跨界检索）**

* *逻辑：* 目标专利的分类号主要在 `C12M`（生物化学仪器）或 `B01L`（实验室设备）。在这些分类号中，传统的 PCR 热块多为实心金属块。

* *操作：* 应当将检索范围扩大至**计算机 CPU 散热、半导体高功率芯片流体冷却、汽车大功率LED热管理**领域（IPC分类号如 `H01L 23/`、`F28F 7/`）。在半导体或大功率芯片阵列散热中，“在发热元件（或容纳空间）之间的间隙死角开设通气孔/针状散热孔，利用鼓风机进行矩阵内部穿透式冷却”属于极其普遍的公知常识。以此建立“跨领域技术迁移”的强有力说服力。

* **策略二：关键词精准组合检索（锁定“孔间通气”）**

* *检索式设计：* `(PCR OR "thermal block" OR "sample block" OR "reaction well") AND ("inter-well" OR "between the wells" OR "between channels" OR "gap" OR "space") AND ("cooling port" OR "air vent" OR "ventilation hole" OR "fan" OR "airflow")`

* *寻找目标：* 务必找出任意一份公开了“为了冷却夹在中间的反应孔，特意在孔与孔之间的基体上打通气孔、以便风扇气流穿过”的生物芯片或热块图纸。只要有一张这样的图纸，结合 D2 或 D3，该权利要求必破。

* **策略三：准备公知常识教科书/技术手册证据**

* 检索提取有关《传热学》、《热力学与散热设计》中关于“阵列式热源热沉设计”的标准章节。证明当阵列密度达到一定程度时，外周冷却无法触及中心，**“开辟内部流体通道进行穿透式换热”是工程设计中的常规几何手段**，从而削弱专利权人宣称的“预料不到的技术效果”。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对该目标权利要求进行深入的法律和技术分析。

### 一、 目标权利要求与说明书的对口解释

目标权利要求2属于**基因扩增模块**中热块的结构限定。

* **技术特征A（热块中）：** 在基因扩增模块中，热块100用于容纳盛装待扩增试样的反应容器，由高导热性材料（如铝）制成（说明书简述\[0008]、\[0030]）。

* **技术特征B、C、D（反应容器容纳空间的矩阵限定）：** 规定了两种容纳空间的排列形态：

1. $m \times n$ 矩阵形式：限定有总共 $m \times n$ 个空间（如 $2 \times 3$ 矩阵共6个排列，其中 $m \neq n$）。

2. $n \times n$ 矩阵形式：说明书此处有书写瑕疵（限定2有总共n个，实际结合说明书\[0010]和\[0055]应理解为“限定有总共 $n^2$ 个反应容器容纳空间”，例如 $2 \times 2$ 共4个，$3 \times 3$ 共9个）。

* **技术特征E（反应容器容纳空间之间分别限定有供应孔）：** 这是该权利要求的核心架构核心。根据说明书\[0059]、图5和图6的公开，供应孔SH并不是随意开设在外周，而是**精准地限定在各反应容器容纳空间R之间的空隙延伸至侧壁的投影区域/通道上**，其流体通道（第一空闲空间V1）穿过这些容纳空间之间的间隙，从而能够实现冷却流体对各个容纳空间外壁的均匀且直接的高速冷却。

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### 二、 对比文件特征比对及原文详细出处

为了对权利要求2的创造性/新颖性进行客观评估，现将各对比文件与该权利要求进行技术特征比对。各对比文件公开号对应如下：

* **D1：** US20110152108A1

* **D2：** US20110312102A1

* **D3：** US20120240597A1

* **D4：** KR1020120107716A （D4与D3为同族专利，技术架构相同）

#### 权利要求2 技术特征比对表

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### 三、 最接近对比文件（D1）的创造性评述及选定理由

在创造性审查或无效分析过程中，**D1 (US20110152108A1) 最适合作为审查本权利要求创造性的“最接近的对比文件（D1）”**。

**选定理由分析：**

1. **整体解决的技术问题和领域高度契合**：D1明确公开了用于聚合酶链反应（PCR，即基因扩增）的设备与方法\[0003]；其关注的也是现有技术中**由于中间材料存在导致加热/冷却流体传递速率慢、难以高速热循环**的局限性\[0004]。这与目标专利解决“基因扩增模块冷却速度慢、扩增试样花费时间长”\[0004]、\[0006]的技术问题完全一致。

2. **结构特征最接近**：D1不仅公开了 $m \times n$ 和 $n \times n$ 的基质反应空间（$12 \times 4$组及 $8 \times 8$矩阵）\[0051]，其更为了实现快速高均匀性加热/冷却，在基质通孔的**各个条带（Strips）之间开设了纵向通透的槽（Slots 404a-404e）**\[0020],\[0081]。该Slots在物理形态上构成位于反应容器空间之间的、可供流体（如流体浴、空气、流体流）穿过以进行快速热交换的流体通道结构，这与目标专利“在反应容器容纳空间之间分别限定有供应孔”的构型高度相似。

**相比之下，D2、D3/D4为什么不适合作为最接近的对比文件？**

* **D2** 虽然是PCR仪，但其核心解决的是“光学检测时激发光干扰造成的噪声问题”\[0008]，侧面开设的孔是“光透射孔/光学通道”，并非流体冷却的供应孔，结构机理不同。

* **D3/D4** 解决的是“样本冷藏/存储时 multi-wells 远离热源导致温度不均”的问题\[0010]，其属于静态样本存储装置，其在容器间布置的是**相变封闭式热管（Heat Pipe）**\[0040]，而非允许外部冷却流体动态流入流出的“供应孔”，无法提供冷却流体对冲的快速冷却有益效果。

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### 四、 无效请求方的最薄弱技术特征与潜在突破点

如果我方代表**无效请求方**对该权利要求2提出无效宣告请求，该权利要求中**请求方最薄弱、最难攻克的特征是：“在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔（技术特征E）”**。

**原因分析：**

本特征属于目标专利的关键发明点。其强调“供应孔”必须精准地**“分别限定在反应容器容纳空间之间”**。

* 在常规设计中，PCR热块的冷却孔通常开设在基质外围，或者整体在底部吹风。目标专利通过在各孔间隙处精确开设供应孔（并与内部交叉连通的空隙V1、V2结合\[0014]），使得冷却气体能够直接对冲并带走阵列内部各反应孔壁的热量，从而实现了实验例中“加热冷却循环总时间缩短约30%”的显著技术效果\[0075]。

* **对比文件的对抗局限**：D3/D4在孔间塞入的是封闭热管，不具有“流体供应孔”的流体流动属性；D1虽然有Slots（槽），但Slots是贯穿的狭缝，用以划分出金属条带，在严格的文义上，请求方如果仅凭D1的“槽（Slots）”来套目标专利的“分别限定的供应孔（Supply Holes）”，容易被专利局/法院以“Slots与Holes物理形态不同，且目标专利的孔能限定流体在特定方向交叉流动，Slots无法限定三维流向”为由被驳回。因此，这是请求方最难完全读入（Read-on）的特征。

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### 五、 进一步检索策略建议

为了成功攻克上述“最薄弱特征（特征E）”，建议调整和采取以下更为精准的进一步检索策略：

1. **关键词精准扩展与相近结构检索：**

* 不要局限于“Hole（孔）”，应向“通道”、“微通道”、“间隙流道”、“冷却夹套”扩展。

* 检索式组合：`(PCR OR "thermal cycler" OR "thermal block" OR "heat block") AND ("cooling channel" OR "cooling passage" OR "inter-well" OR "between wells" OR "cross-flow")`。

2. **聚焦特定技术分支——“微流控PCR与芯片PCR”：**

* 在传统的96孔板PCR中，由于块体大，很少在孔间打流体孔。但在**高通量微流控PCR、微阵列芯片PCR（Microarray PCR）**领域，为了实现超高速热循环（Extreme PCR），在阵列微孔间蚀刻/加工流体冷却通道是常见的散热手段。

* 建议重点检索分类号 `B01L7/52`（热循环仪）下，涉及微量/高通量阵列且带有冷却介质通道的早期公开专利。

3. **跨行业检索——“高密度电子芯片/LED阵列散热”：**

* 权利要求2中“在矩阵排布的受热单元间隙中开设流体供应孔”这一构型，在半导体领域的**高密度LED点阵散热基板**、**多核心CPU微通道散热器（Microchannel Heat Sink）**中属于极度成熟的设计。

* 如果能在这些领域检索到完全等同的“矩阵单元间隙开冷却孔”的散热基板，可利用**“跨行业技术迁移/公知常识组合”**的逻辑，论证在PCR热块间开供应孔属于“散热领域的常规技术手段向基因扩增领域的显而易见的应用”，从而彻底无效掉该特征。

作为一名经验丰富的专利代理师，我现针对目标专利（CN113272064B《基因扩增模块》）的**权利要求2**，结合说明书及提供的四份对比文件（D1~D4）进行深入的法律和技术架构分析。

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### 一、 目标专利权利要求2的特征拆解与技术理解

根据目标专利说明书的记载，该发明旨在解决现有技术中基因扩增模块冷却速率慢、周期长，导致诊断时间增加的技术问题（说明书\[0004\]-\[0006\]）。其技术方案的核心是通过在热块内部限定空闲空间，并利用侧壁的供应孔输入冷却流体（如空气）来加速热块的冷却（说明书\[0008\]-\[0010\]，\[0033\]）。

**权利要求2（依附于权1）限定了热块内“反应容器容纳空间”与“供应孔”的矩阵排列拓扑结构，具体拆解为以下5个技术特征：**

* **特征A**：其中，在所述热块中，

* **特征B**：以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间，

* **特征C**：其中m和n是彼此不同的自然数，

* **特征D**：或者以n×n矩阵形式限定有总共$n^2$个反应容器容纳空间，（注：原文中“限定2有总共n个”根据说明书\[0010\]、\[0055\]及本领域技术人员的常识，应理解为$n\times n$矩阵限定总共$n^2$个）

* **特征E**：并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

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### 二、 对比文件技术特征比对表

通过对四份对比文件的细致检索和文本比对，各对比文件对权利要求2各技术特征的公开情况如下表所示（表中明确指出公开号及详细出处）：

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### 三、 最接近对比文件（D1）的选择与创造性评述

在创造性分析过程中，**D1（US20140030170A1）最适合作为最接近的对比文件**。原因如下：

1. **技术领域和整体解决的技术问题完全一致**：D1公开了一种用于执行化学或生物反应（如PCR）的装置（热循环仪），其核心技术诉求是在单个反应容器接收元件上，实现各个独立段之间的**热解耦**以及精确、灵活的温度控制（D1原文\[0001\], \[0016\]）。这与目标专利解决“快速加热和冷却试样”、“提高冷却速率”的初衷（说明书\[0001\], \[0004\]）高度契合。

2. **技术特征覆盖率最高**：D1不仅完全公开了热块（反应容器接收元件）、矩阵排列方式，甚至毫无异议地公开了**特征D**（每个独立段上呈现4×4的对称矩阵排布，D1原文\[0034\]）和**特征B、C**（整体呈现8×12的非对称标准微量滴定板矩阵，D1原文\[0036\]）。

3. **相比于其他对比文件**：

* **D2和D3**侧重于微流控或将珀尔帖元件与金属片融为一体以减少界面热阻，其热块物理形态与传统基因扩增的矩阵板差异较大。

* **D4**虽然使用了液体通道进行冷却/加热，但其液体通道完全位于珀尔帖元件下方的加热块中，通过层叠面接触传导（D4原文\[0018\], \[0021\]），无法对应目标专利在“热块内部、反应容器之间”通风冷却的构型。

**针对最接近对比文件D1的创造性评述（缺陷分析）：**

D1虽然通过设置间距 $d$ 在相邻段之间形成了“空气间隙（air gap）”来实现热解耦（D1原文\[0035\]），但该空气间隙属于外周开放式的静态隔热设计。

目标专利权利要求2相比于D1的**区别特征**在于**特征E**：*在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔*。

目标专利通过这一设计，使得流体供应部分（风扇）能够将冷却流体直接注入热块内部位于容纳空间之间的供应孔/空闲空间中，从热块内部、反应容器的缝隙中主动带走热量，从而大幅提高冷却速率。这一结构拓扑关系未被D1公开，也未被D2、D3、D4实质公开。

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### 四、 无效请求方最薄弱的技术特征

若作为**无效请求方（意图推翻该专利的一方）**，本案中**最薄弱（即最难被攻克、对专利权人而言最稳固）的技术特征是：特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）**。

* **痛点分析**：现有的基因扩增模块（如D1、D2、D4）为了保证各反应孔之间温度的高度均匀性（Homogeneity），通常会将热块（金属块）设计得尽量连续、致密，或者如D4一样将液体流道设计在珀尔帖元件的背面（散热器侧）。目标专利“反其道而行之”，在热块内部、反应孔与反应孔之间的实体金属缝隙里**横向打孔**作为冷却流体供应孔，直接破坏了热块连续的金属实体。

* **抗辩空间**：专利权人可以极力主张该特征带来了“在紧凑的空间矩阵内，既不破坏反应孔对容器的包裹热传导，又能引入主动空气流实现超高冷却速率”的非显而易见的技术效果（对应说明书\[0036\]-\[0037\]中关于空闲空间与容纳空间不连通、但紧密交织的论述）。目前已有的D1~D4均未能给出将液体或气体通道“直接开在反应矩阵孔之间”的明确技术启示。

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### 五、 针对最薄弱特征（特征E）的进一步检索策略

为了成功无效权利要求2，请求方必须打破特征E的堡垒。建议采取以下精准的进一步检索策略：

1. **调整关键词，锁定“交叉打孔”或“多孔夹层”热块结构**：

* 现有的检索过于关注PCR或珀尔帖元件本身。应将外观拓扑作为检索重点。

* **检索式组合**：(基因扩增 OR PCR OR 热块 OR 散热片 OR 金属块 OR thermocycler OR thermal block) AND (孔 OR 通道 OR 空隙 OR 矩阵 OR 交叉 OR 贯穿 OR cross OR channel OR bore OR hole OR matrix) AND (冷却 OR 风扇 OR 流体 OR cooling OR airflow)。

2. **跨领域检索（转用领域的启示）**：

* 在基因扩增领域，这种结构可能较新；但在**精密模具恒温控制（注塑模具的水路设计）**、**大功率LED阵列散热底座**、以及**高密度微处理器（CPU）微通道散热块**领域，在发热元件矩阵内部进行微孔穿插（Cross-drilled channels）以通入冷却介质属于极其普遍的机械散热手段。

* 如果能在上述强散热领域检索到在一阵列排布的容纳槽/发热源之间横竖交叉开流体孔的底座结构，便可以利用“公知常识”或“技术领域变更”主张本领域技术人员具有将该散热拓扑结构迁移至PCR热块上的技术动机。

3. **重点追踪早期冷风/快速PCR专利（时间轴回溯）**：

* 重点检索2010年-2018年期间，专门主打“快速PCR（Fast PCR / Rapid PCR）”或“空气流冷却（Air-cooling thermocycler）”方向的专利申请。某些早期尝试提高风冷效率的专利，可能会在热块上开出纵横交错的通风槽或通风孔。

4. **关注国际分类号（IPC）细分检索**：

* 切入 **B01L7/00**（实验室用的加热或冷却装置）及 **F28F1/00-F28F7/00**（换热装置的构件结构），寻找具有矩阵排列且在排列间隙中开流体通道的换热块物理构型。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将紧密结合目标专利【CN113272064B 基因扩增模块】的说明书，对权利要求2进行深入的法律与技术特征解析。同时，结合您提供的三份对比文件进行客观的特征比对、创造性分析、无效成功率评估，并为您制定下一步的检索策略。

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### 一、 目标专利权利要求2的技术特征分解与解释

根据目标专利说明书的记载，权利要求2是一个**从属权利要求**，其通过对“热块中反应容器容纳空间的矩阵排列方式以及供应孔的具体限定”，用以解决现有技术中基因扩增时“冷却速率比加热速率慢”的技术问题（说明书\[0004\]），从而达到缩短扩增和诊断总时间的效果（说明书\[0019\]）。

我们将权利要求2分解为以下五个独立的技术特征：

* **技术特征A（主题限定/引用关系）**：其中，在所述热块中，

* **技术特征B（可替换方案1）**：以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间，

* **技术特征C（方案1的参数限定）**：其中m和n是彼此不同的自然数，

* **技术特征D（可替换方案2）**：或者以n×n矩阵形式限定有总共n²个反应容器容纳空间，

* **技术特征E（核心结构关联）**：并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

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### 二、 对比文件原文分析与出处指明

在进行特征比对前，首先明确三份对比文件的技术公开内容及详细出处：

1. **D1：US20140208772A1 (COOLING\_HEATING DEVICE)**

* **核心内容**：公开了一种利用珀尔帖效应（Peltier effect）加热或冷却化学/物理反应容器的装置，采用垂直堆叠结构，最下方为带有蛇形流体通道（8）的控温液冷块（6a, 6b），上方有反应块/加热冷却板（1）。

* **详细出处**：说明书\[0015\], \[0026\], \[0030\], 图1至图4, 图9。其图9公开了具有圆形凹槽（9）的块（14），用于接收反应容器。

2. **D2：US20140311706A1 (VAPOR CHAMBER)**

* **核心内容**：公开了一种用于PCR热循环仪的均温板（Vapor Chamber），其本身直接作为样品接收块。上壳体（4）具有多达96个呈矩阵排列的凹陷（6）（即样品接收器）。

* **详细出处**：说明书\[0010\], \[0017\], \[0027\], 图1至图3。明确公开了以96孔（通常为8×12矩阵）的商业微孔板阵列形式分布。

3. **D3：WO2014185628A1 (유전자 증폭 시스템 - 基因扩增系统)**

* **核心内容**：公开了一种基因扩增系统，包括样品台（10）、热交换块（20）和热介质供给装置（30）。样品台（10）上开有与基因样品形状对应的容纳槽。

* **详细出处**：说明书\[p10\], \[p34\], \[p35\], 图1。

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### 三、 技术特征比对表格

以下将目标专利权利要求2的各技术特征与对比文件D1、D2、D3的原文内容进行客观比对。

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### 四、 最接近对比文件（最接近现有技术）的选择与分析

在创造性分析中，选择最接近对比文件通常考量技术领域、解决的技术问题以及公开技术特征的数量。本案中，**对比文件2 (D2, US20140311706A1) 适合作为最接近的对比文件**。

* **技术领域及技术问题完全一致**：D2同样直接聚焦于“用于PCR（聚合酶链反应）基因扩增的热循环仪”（D2\[0009\]），其解决的核心问题是如何提高样品接收块的“温度均匀性（Homogeneity/Uniformity）”并实现“更快速的温度变化”（D2\[0016\],\[0020\]）。这与目标专利解决“加快冷却速度，减少基因扩增和诊断所花费的时间”（目标专利\[0006\],\[0019\]）在主旨上完全契合。

* **公开了绝大部分的结构骨架和空间排列**：D2直接公开了特征A、B、C。它打破了传统独立样品块的模式，使温控组件本身直接具备矩阵式样品容纳空间（96孔，即8×12矩阵，m=8, n=12且m≠n）。相比于D1和D3仅含糊提及凹槽，D2在空间排布上与权利要求2的契合度最高。

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### 五、 创造性评判与无效请求的最薄弱技术特征

基于D2作为最接近现有技术，权利要求2相对于D2的**区别技术特征**为：

> **区别特征1（对应特征E）**：在所述反应容器容纳空间（D2中的凹陷6）之间分别限定有所述供应孔（用于通入外部冷却流体）。

> *注：特征D与特征B/C为“或者”的并列选择关系，D2已公开了B/C，故特征D不作为独立削弱创造性的障碍。*

#### 1. 区别特征是否被其他对比文件（D1、D3）公开？

* **结论：未被公开。**

* **分析**：D1和D3虽然都提到了使用流体（D1使用液体/水 cooling，D3使用热媒体 M）来辅助控温，但是D1的流体通道（8）是开设在底部的独立热块（6a）中（D1\[0055\]）；D3的循环管线（35）也是隐藏在热交换块（20）内部（D3\[p35\]）。**无论是D1还是D3，均没有公开“直接在样品容纳空间（凹槽）之间开设贯穿的流体供应孔”这一结构。**

#### 2. 对于请求方来说最薄弱（即最难攻克、目标专利最稳固）的技术特征

针对无效宣告请求方，本权利要求**最薄弱的技术特征（即对方的防守壁垒）是：特征E ——“在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔”。**

* **原因分析**：

1. **结构异源性**：D2为了实现均温，构建的是内部密封的“汽液两相均温板”三维空腔。若要在凹陷之间强行打孔作为气体“供应孔”，会彻底破坏D2均温板的密封均温腔体结构。因此，本领域技术人员不仅没有动机在D2的凹陷之间开孔，反而存在**反向技术教导**（开孔会导致D2系统失效）。

2. **技术效果显著**：目标专利通过在热块的反应孔之间密布“供应孔”，使得流体供应部分（风扇）吹出的冷却空气能够直接、穿透性地经过每个反应容器的外壁间隙（目标专利说明书\[0059\]），从而将完成30次热循环的时间从840秒骤减至602秒（节能/提速约30%）。这种通过改变块体本身空间阵列拓扑结构以引入风冷通道的设计，具有显著的进步。

因此，单凭目前的D1、D2、D3组合，**成功无效掉权利要求2的概率较低**。

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### 六、 进一步的检索策略建议

由于现有对比文件均未能攻克“在反应孔之间开流体供应孔/风冷通道”这一区别特征，为了成功提起无效请求，建议调整检索策略，启动第二轮针对性检索：

1. **改变检索焦点（功能与结构结合）**：

* 不要仅局限于“基因扩增/PCR”领域。应扩大到**“密集型多孔换热块”、“电子芯片多通道风冷散热器”、“微通道板式换热器”**等需要对密集孔阵列进行快速气体冷却的相近机械散热领域。

* 重点寻找公开了以下结构的专利：*“在多个加热/容纳盲孔（或插槽）之间的实体间隙上，开有贯穿性气流通道/风孔，用以通入冷风降温”*。

2. **精确关键词组合（建议联合IPC分类号）**：

* **分类号限制**：C12M1/00（生物化学仪器）, B01L7/02（实验室加热/冷却装置）, H01L23/467（芯片强迫风冷散热）。

* **关键拓扑结构词**：(反应孔 OR 容纳槽 OR 盲孔 OR 槽间) 30% NEAR (空气通道 OR 供应孔 OR 通风孔 OR 风道 OR 减重孔)；英文：(well OR cavity OR receptacle) SAME (cooling hole OR air passage OR ventilation slot OR intervening space)。

3. **追踪目标专利发明人的背景与优先权链**：

* 目标专利要求了韩国优先权（10-2019-0006143）。重点检索韩国本土在2018-2019年前后的PCR快速温控机型（例如韩国GeneAll、Bioneer等公司的早期专利披露），有些实用新型或公开过早的申请可能披露了这类多孔块的风道设计。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对目标专利（CN113272064B）的权利要求2进行深度解析，并结合对比文件D1（KR1020140134435A）、D2（CN103781550B）、D3（US2016377562A）的原文和详细出处进行实质性公开（X/I）或毫无疑问公开（实质等同）的比对分析，最后给出最接近对比文件选择、薄弱特征分析及针对请求方的检索策略。

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## 1. 权利要求2技术特征拆解与说明书合意理解

根据目标专利说明书附图及具体实施方式，权利要求2是对热块中**“反应容器容纳空间”的矩阵排布方式**以及**“供应孔”与其空间的相对位置关系**进行的限定。

* **技术特征A：** `其中，在所述热块中，`

* *引证关系：* 依附于权利要求1。说明书`[0008]`、`[0031]`明确热块（100）用于容纳盛装待扩增试样的反应容器。

* **技术特征B：** `以m×n矩阵形式限定有总共m×n个反应容器容纳空间，`

* **技术特征C：** `其中m和n是彼此不同的自然数，`

* *特征B+C合意理解：* 对应非对称矩阵排布（如2×3、3×4等）。说明书`[0056]`给出具体示例：“可以以m×n矩阵形式限定总共m×n个反应容器容纳空间（其中m和n是彼此不同的自然数）。例如，在热块中，可以以2×3矩阵形式限定总共6个反应容器容纳空间。”

* **技术特征D：** `或者以n×n矩阵形式限定有总共n^2个反应容器容纳空间，` （注：原权利要求文本中“限定2有总共n个”存在笔误，结合说明书`[0010]`和`[0055]`“以n×n矩阵形式限定有总共$n^2$个”，应合意理解为$n \times n$正方形矩阵排布，总数$n^2$个）。

* **技术特征E：** `并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。`

* *特征E合意理解：* 强调冷却流体的供应孔（SH）并非随意开设，而是精准位于矩阵排布的各反应孔之间的间隙（即空闲空间V1/V2延伸处）。说明书`[0059]`明确指出：“这种结构是因为供应孔SH和排放孔DH分别被限定在反应容器容纳空间R之间，如图5和图6中所示。”其技术效果是使流体能穿过反应孔缝隙，实现快速且均匀的冷却。

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## 2. 对比文件技术特征比对分析

以下将各对比文件与权利要求2的技术特征进行逐一比对。

### D1: KR1020140134435A (유전자 증폭 시스템)

* **整体技术方案：** 提出一种利用第一热电素子（펠티어 소자，珀尔帖）对试样台进行加热/冷却，并通过流经热交换块的循环热媒体进行二次控温的系统。

* **技术特征比对：**

* **特征A（热块）：** 公开。D1公开了“시료대(10)”（试样台），其为高导热金属块，上部具有用于容纳基因样品的受容槽。出处：说明书`[0031]`。

* **特征B、C、D（矩阵排布）：** 未实质公开。D1仅提到“상면에 유전자 샘플(1)의 일부가 수용될 수 있도록... 수용홈들이 형성될 수 있다”（上面形成有对应形状的受容槽），但**完全没有提及**反应孔是以 $m \times n$（$m \neq n$）还是 $n \times n$ 的矩阵形式限定。出处：说明书`[0031]`。

* **特征E（供应孔在反应孔之间）：** 未公开。D1是在试样台下方的热交换块（20）内部开设有蜿蜒的热媒体循环管线（35），这与目标专利在热块本体的“反应容器容纳空间之间限定供应孔”不同。出处：说明书`[0032]`、图1。

### D2: CN103781550B (冷却/加热装置)

* **整体技术方案：** 涉及利用珀尔帖效应加热/冷却反应容器，在其下方设置具有液体通道的加热块。

* **技术特征比对：**

* **特征A（热块）：** 公开。D2公开了“导热冷却或加热板1”，以及可在其上放置或自身设计成具有凹槽以容纳反应器皿的“块14”或“反应块”。出处：说明书`[0014]`、`[0029]`、`[0053]`。

* **特征B、C、D（矩阵排布）：** 隐含/实质公开部分。D2提及可容纳“微量滴定板（孔板）”（说明书`[0028]`）。根据本领域常识，标准微量滴定板（如96孔板为8×12矩阵，$m \neq n$；或某些特定定制孔板为$n \times n$排布）天然公开了特征B+C或D的矩阵排布。此外，图9公开了具有圆形凹槽9的块。

* **特征E（供应孔在反应孔之间）：** 未公开。D2的流体通道8（液体通道）是开设于下方的“加热块6”中（说明书`[0055]`、`[0059]`、图4），而不是在容纳反应容器的块14的“反应容器容纳空间之间分别限定供应孔”。

### D3: US20160377562A1 (METHOD AND APPARATUS FOR GENERATING THERMAL MELTING CURVES...)

* **整体技术方案：** 在微流控芯片的微通道（microchannel）中通过焦耳热或外部热块对生物样品进行加热并检测熔解曲线。

* **技术特征比对：**

* **特征A（热块）：** 公开。D3公开了使用外置的“thermal heating block”（热块）或“thermal block”来控制微通道中流体的温度。出处：说明书`[0016]`、`[0017]`。

* **特征B、C、D（矩阵排布）：** 未公开。D3的反应是在微控流片的“microchannel”（微通道）或多通道（如8通道）中进行，其热块是平面接触式的，并未公开在热块中限定 $m \times n$ 或 $n \times n$ 的反应容器矩阵容纳空间。出处：说明书`[0010]`、`[0191]`。

* **特征E（供应孔在反应孔之间）：** 未公开。D3没有通过向热块侧壁的反应孔之间供应流体进行冷却的构造。

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### 权利要求2特征比对表

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## 3. 最接近对比文件（Closest Prior Art）分析

在创造性评析中，选择最接近对比文件应优先考虑**技术领域相同、解决的技术问题最类似、且公开技术特征最多**的文献。

### 最接近对比文件的确立：**D1 (KR1020140134435A)**

* **从技术领域与整体解决的技术问题角度：**

D1与目标专利高度契合。两者均属于**“基因扩增（PCR）设备”**领域。目标专利解决的是“现有基因扩增模块冷却速率慢、周期长，导致诊断时间长”的问题（说明书`[0004]`、`[0006]`）；而D1同样聚焦于“重合酵素连锁反应（PCR）中，为了使基因扩增顺利进行，快速且精确地将基因样品加热和**冷却**的重复温调过程非常重要”（D1说明书`[0004]`）。两者都在寻求提高PCR热循环中（尤其是冷却阶段）的热交换效率。

* **从技术效果角度：**

D1通过引入热媒体储存坦克、循环管线及送风机，旨在“极大地提高热交换效率”（D1`[0001]`）。这与目标专利引入流体供应部分向热块供应冷却流体以“加快冷却速度”（目标专利`[0019]`）在效果上有极高的方向一致性。

* **次选/协同最接近对比文件：D2 (CN103781550B)**

虽然D2属于更通用的化学/物理反应容器的“冷却/加热装置”领域，但它公开了利用珀尔帖元件叠加、且具有液体通道贯穿的加热块的结构，并且其明确提到了“微量滴定板”这一适用于基因反应的容器。由于D2贡献了“矩阵孔板（微量滴定板）”这一生物通用常识，在针对特征B、C、D的创造性组合评析中，D2是极佳的协同对比文件。

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## 4. 其它对比文件对剩余特征的公开情况

经最接近对比文件 D1 定位后，权利要求2相对于D1的**区别技术特征**为：

1. 限定了反应容器容纳空间具体为 $m \times n$（$m \neq n$）或 $n \times n$ 的矩阵排布（特征B、C、D）。

2. 限定了“在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔”（特征E）。

### 剩余特征是否被D2或D3公开？

* **特征B、C、D（矩阵排布）：** 已被 **D2 间接/实质公开**。D2说明书`[0028]`公开了“微量滴定板（microtiter plates）”。在本领域中，微量滴定板（如标准的96孔板、384孔板）就是典型的 $m \times n$ 矩阵排布。因此，将D1中的普通受容槽修改为本领域常用的矩阵滴定板形式，对本领域技术人员而言属于公知常识的简单叠加或惯用手段选择，不具备创造性。

* **特征E（供应孔限定在反应孔之间）：** **D2和D3均未公开**。

* D2虽然公开了流体通道（液体通道8），但其通道是安置在反应块下方的加热块6内部，并非穿梭在反应孔孔缝之间。

* D3采用的是微流控芯片通道加热，不涉及在热块上针对矩阵反应孔之间进行对流冷却的构造。

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## 5. 无效请求方最薄弱的技术特征

若您代表无效请求方尝试对权利要求2提起无效宣告，**最薄弱（即最难攻克、目标专利抗辩力最强）的技术特征是：技术特征E（在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔）**。

### 原因分析：

1. **结构上的独特空间耦合：** 特征E要求供应孔不仅存在，而且其位置必须与矩阵排布的反应孔形成“在...之间”的几何对应。现有技术（如D1、D2）中，空气冷却或液体冷却的通道要么位于金属块的外围（如D1的防热鳍片和外置送风机），要么位于发热元件/热块的底层下方（如D2的流体通道8）。

2. **技术效果的突发性：** 目标专利通过将供应孔直接打通在反应孔之间的间隙（即空闲空间），使得冷却介质能直接带走反应孔壁的热量。说明书`[0059]`~`[0067]`的实验例证明，这种结构能使加热/冷却总循环时间缩短约30%。在创造性辩论中，这种“在结构上做出改变且带来了意料不到的技术效果（大幅提升基因扩增模块的冷却速率）”具有极强的非显而易见性。现有技术没有给出“为了加快冷却，应当把流体供应孔直接精确开在矩阵反应孔之间”的技术启示。

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## 6. 进一步的检索策略

由于目前特征E（反应孔之间限定供应孔）在D1~D3中均未获得强有力的流体路径公开，为了成功无效权利要求2，请求方应调整检索方向，采取以下进阶检索策略：

### 1. 改变关键词与分类号组合，聚焦“多孔一体化热块”的流体通道设计

目前的对比文件多聚焦在PCR系统的“整体控温循环”或“微流控”。应针对特征E，转为检索**高通量PCR热块本体（Thermal Block / Reaction Block）的精密机加工制造结构**。

* **国际专利分类号（IPC）细化：** `B01L7/00`（加热或冷却装置）、`C12M1/38`（温度控制装置）、`G01N35/00`（多孔板自动分析）。

* **核心检索式方向：** `(PCR OR 基因扩增 OR 反应块 OR 热块 OR 多孔板 OR 96孔) AND (间隙 OR 缝隙 OR 之间 OR 阵列间 OR 通道 OR 孔 OR 流体 OR 冷却) AND (加工 OR 铣削 OR 铸造)`。

### 2. 跨领域检索“模具冷却”与“电子芯片紧凑式散热”

在反应孔之间开孔通冷却介质，其本质是一种**“三维立体对流散热结构”**。如果PCR领域检索不到，可以向机械模具或大功率LED/芯片散热领域延伸（利用公知常识转移进行创造性抗辩）：

* **检索方向：** 多孔注塑模具中，为了使各模腔均匀快速冷却，在模腔（相当于反应孔）之间开设冷却水道的随形冷却（Conformal Cooling）技术。如果能检索到在医疗或生物耗材制造模具中这种“孔间开水道/风道”的结构设计，可以强有力地主张特征E属于机械领域的惯用设计手法。

### 3. 重点核查“高通量实时荧光定量PCR仪（Real-Time PCR）”巨头的前期专利

在定量PCR仪中，为了保证96孔或384孔板的温度均一性（Uniformity）以及快速变温，各大厂商（如Applied Biosystems/Thermo Fisher、Bio-Rad、Roche）在2010-2020年间研发了大量关于“蜂窝状热块（Honeycomb block）”或“薄壁热块”的专利。

* **目标：** 寻找那些为了减轻热块质量、并在孔与孔之间留出空气流道（Air channels / Vent holes）以供风扇强制对流冷却的结构设计。一旦这类带有“孔间风道/流体孔”的热块结构在先公开，特征E的非显而易见性将彻底被瓦解。

作为一名经验丰富的专利代理师，我将为您对目标专利权利要求2进行深度解析，并结合三份对比文件（D1、D2、D3）的原文及出处进行详尽的特征比对、最接近对比文件选择、无效请求薄弱点分析及进一步的检索策略制订。

首先明确三份对比文件的公开号指代：

* **D1**：`US20180154363A1` (US2018154363A)

* **D2**：`KR1020180090955A`

* **D3**：`US20180321170A1` (US2018321170A)

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## 一、 目标专利权利要求2的法律与技术解析

### 1. 权利要求2的文本拆解与特征划分

权利要求2属于从属权利要求，其引用的独立权利要求1限定了一种“基因扩增模块”，包括热块、加热部分、冷却部分和流体供应部分，且热块侧壁限定有供应孔。权利要求2在此基础上对**热块内部的反应容器容纳空间及供应孔的矩阵排布关系**进行了进一步限定，可拆解为以下核心技术特征：

* **技术特征A**：其中，在所述热块中，

* **技术特征B**：以 $m \times n$ 矩阵形式限定有总共 $m \times n$ 个反应容器容纳空间，

* **技术特征C**：其中 $m$ 和 $n$ 是彼此不同的自然数，

* **技术特征D**：或者以 $n \times n$ 矩阵形式限定有总共 $n^2$ 个反应容器容纳空间（*注：原权利要求书文本存在笔误“限定2有总共n个”，结合说明书[0010]及[0055]段，应理解为以 $n \times n$ 矩阵形式限定有总共 $n^2$ 个*），

* **技术特征E**：并且在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。

### 2. 结合说明书的本意解释

结合目标专利说明书【具体实施方式】第[0031]、[0055]至[0059]段以及附图5和附图6：

* 该特征的本质在于提供了一种**阵列化的多孔基因扩增热块结构**，通过将反应孔排布为非对称矩阵（$m \times n$）或对称正方形矩阵（$n \times n$），并在这些反应孔之间的**纵横间隙（空闲空间）中穿插设置流体供应孔（SH）**。

* **技术目的**：确保在多孔扩展（如4孔、9孔、16孔等）的情况下，冷却流体能均匀且直接地渗透到各个反应容器之间的核心加热区域，避免多孔模块中心区域因热量堆积导致冷却速率慢、温场不均的问题。

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## 二、 对比文件特征比对与公开状态分析（实质/毫无疑问公开）

以下将紧密结合三份对比文件的英文/韩文原文及对应出处，分析其对权利要求2各技术特征的公开情况。

### 1. 对比文件1 (D1: US20180154363A1) 分析

* **技术方案概述**：D1公开了一种通过在多个预设恒温的金属热块（Hot Blocks）之间物理移动PCR反应管（Cassette）来实现快速变温的系统。

* **特征比对与原文出处**：

* **技术特征A（在热块中）**：**毫无疑问公开**。D1图1A、图4明确公开了高导热金属块 10（highly thermally conductive block 10）。

* **技术特征B、C、D（$m \times n$ 或 $n \times n$ 矩阵孔）**：**未公开**。D1的热块（Block 10）表面是连续的换热表面 16，或者是用于容纳条状 Cassette 的互补开槽表面 58（图9A），**其热块内部本身并不限定容纳反应液的矩阵式容器容纳空间**。相反，D1的反应孔/流道 26 是开设在可移动的卡式管（Cassette 18）上的。

* **技术特征E（反应空间之间限定供应孔）**：**未公开**。D1虽在说明书[0009]段和图8中提到风扇 36（fans 36），但该风扇是对整个热块或散热片进行整体风冷，热块 10 内部并未在反应容器之间开设贯穿的流体供应孔。

### 2. 对比文件2 (D2: KR1020180090955A) 分析

* **技术方案概述**：D2公开了一种通过机械升降使反应管与恒温加热块接触/分离，并在分离时通过吹风扇（Blower fan）进行变温的PCR方法。

* **特征比对与原文出处**：

* **技术特征A（在热块中）**：**毫无疑问公开**。参见D2原文第[0045]段：“...금속재의 고온으로 가열 유지되는 가열 블록(2)...”（...金属材质且维持在高热状态的加热块(2)...）。

* **技术特征B、C、D（矩阵孔）**：**实质公开**。参见D2原文第[0045]段：“구체적으로 반응 용기(1)의 밑 부분이 가열 블록과 완전히 접촉할 수 있도록 반응 용기의 모양대로 홀이 형성된...”（具体而言，为了使反应容器(1)的底部能够与加热块完全接触，**按照反应容器的形状形成了孔（Hole）**...）。同时，第[0088]段提到：“여러 개의 PCR 튜브가 연결된 반응 튜브 스트립에 각각 가하고...”（各自加样到连接有多个PCR管的反应管条（Tube strip）中...）。

* *代理师意见*：D2公开了在加热块上加工出匹配反应管形状的“容纳孔”。虽然其具体实施例中使用的是联管条（Strip, 相当于 $1 \times n$ 矩阵），但对于本领域技术人员而言，根据样本量需求将其扩展为 $m \times n$ 或 $n \times n$ 阵列属于标准惯用技术手段。

* **技术特征E（孔之间限定供应孔）**：**未公开**。D2的风扇 3（송풍 팬）和喷嘴 4（송풍 노즐）位于加热块的**外部或上方**，当下方的加热块下移与反应管分离时，风扇从外部向反应管或间隙吹风（参见图2a），加热块内部并没有在“反应容器容纳空间之间分别限定供应孔”。

### 3. 对比文件3 (D3: US20180321170A1) 分析

* **技术方案概述**：D3公开了一种利用微流控芯片通过焦耳热或外部热块进行高通量生物样品熔解曲线分析的装置。

* **特征比对与原文出处**：

* **技术特征A（在热块中）**：**毫无疑问公开**。参见D3第[0016]段：“...the internal or external heat source includes a thermal heating block.”（...内部或外部热源包括一个热变温块）。

* **技术特征B、C、D（矩阵孔）**：**未公开**。D3虽然在[0032]段提到“high-throughput format”（高通量格式）或“multiplex format”（多路复用格式），但其微流控芯片的核心排布是多层微通道（microchannels）或通过微通道连接的交叉节点（intersections），其热块是整体平面贴合微流控芯片，热块本身不具有限定反应容器的矩阵阵列孔。

* **技术特征E（孔之间限定供应孔）**：**未公开**。D3未涉及在热块内部、反应孔之间开设贯穿的流体供应孔来供应冷却流体的结构。

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## 三、 特征比对表格

为了直观呈现比对结果，现将权利要求2的特征拆解与各对比文件原文的公开情况汇总如下：

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## 四、 最接近对比文件（最接近现有技术）的选择与创造性分析

在创造性分析中，确定“最接近的对比文件”需从**技术领域是否相同**、**解决的技术问题是否最类似**、**公开的技术特征是否最多**三个维度进行综合考量。

### 最接近对比文件的确定：**对比文件2 (D2: KR1020180090955A)**

#### 理由分析：

1. **技术领域完全一致**：目标专利、D1、D2均属于基因扩增（PCR）快速变温控制的技术领域。

2. **解决的技术问题和技术效果最为接近**：

* **目标专利**的技术核心在于解决“冷却速率比加热速率慢，导致总变温周期长”的问题，期望通过改良热块结构，引入风冷流体来**加快冷却速度，从而缩短基因诊断的总时间**（参见目标专利说明书[0004]-[0006]）。

* **D2**的技术出发点完全相同，其在说明书第[0004]、[0013]、[0025]段明确指出：“핵산증폭의 전체 반응 시간의 단축이 중요한 해결과제...반응물에 빠르게 가열-냉각...”（缩短核酸扩增的总反应时间是重要的解决课题……实现反应物的快速加热-冷却）。D2同样是**采用风扇产生的空气流来对完成加热后的反应管进行快速冷却**。

3. **公开的技术特征最多**：D2不仅公开了热块（特征A），还明确公开了**在热块上开出容纳反应容器的孔结构**（特征B、C的实质公开），这在结构构型上比D1（块上无反应孔，反应流道在移动载体上）和D3（平面微流控贴合）更接近目标专利的热块基本形态。

### 创造性评述（没有被最接近对比文件公开的特征是否被其他文件公开？）

* **未被D2公开的特征**：**特征E**（在反应容器容纳空间之间*分别限定*有所述供应孔）。D2虽然使用了风扇进行冷却，但其风扇和喷嘴是置于加热块**外部上方**，通过将热块与反应容器拉开空间间隙，让外部空气流吹入间隙进行冷却。

* **其他对比文件是否公开？**

* 经检索和分析，**D1和D3均未公开特征E**。D1的风扇（36）用于对热块背面或散热片进行宏观降温，D3则纯粹依靠微流控自身的焦耳热或外置模块传导，没有人在热块内部、反应孔的缝隙阵列中挖掘出专用于穿透流体的“供应孔”。

* **创造性结论**：由于核心区别特征E（将冷却风道直接集成在热块内部反应孔之间，实现内生式、高靶向性的阵列间穿透式风冷）未被任何一篇对比文件提及，且该结构能够带来“冷却流体不经过外部大面积泄漏、直接作用于反应孔夹缝壁、大幅提升阵热块局部冷却效率”的显著技术效果，因此**权利要求2相对于D2联合D1、D3均具备创造性**。

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## 三、 无效请求方最薄弱的技术特征分析

如果您站在**无效请求方（即试图推翻这件专利的一方）**的立场上，目前整个无效宣告策略中**最薄弱、最难攻克的堡垒**就是：

### **技术特征E：在所述反应容器容纳空间之间分别限定有所述供应孔。**

#### 原因剖析：

1. **结构上的“内嵌集成性”阻断了简单组合的可能性**：现有技术（如D2）的普遍逻辑是“热块管热，风扇管冷，两者空间分离”或者“风扇吹散热片”。而目标专利将风道（供应孔SH）直接打在了热块的“肚子”里，并且精准地插在 $m \times n$ 或 $n \times n$ 的反应孔夹缝间。这种“大饼里打洞穿风”的机械结构改良，不是简单的部件拼凑（块+风扇）。

2. **技术效果明确且有数据支持**：目标专利在说明书[0073]-[0075]段给出了极为详尽的实验例。对比“比较例（不提供体内流体供应）”和“实施方式1（提供孔内流体供应）”，完成30次循环的时间从 **840秒大幅缩短至602秒（冷却效率提升约30%）**。在专利局或专利审查协作中心（审协）的实审/无效阶段，这种有显著定量提升的技术效果很难被定义为“显而易见”的常规选择。

3. **突变性抵抗**：现有技术没有给出任何在PCR金属热块中间“掏空做风道”以解决温场整体快速下降的启示。请求方如果仅凭现有的D1、D2、D3，在此特征上必败。

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## 四、 针对薄弱特征的进一步检索策略

为了帮无效请求方攻克“特征E”这一硬骨头，必须跳出传统的“移动式PCR”或“纯微流控”窄圈子，扩大检索视野。建议采取以下精准检索策略：

### 1. 改变检索领域：跨界至“传统多孔型大容量PCR仪（Thermal Cycler）”

目标专利虽然宣称其是一种快速基因扩增模块，但其权利要求2保护的本质是**热块（96孔板/384孔板块）的结构改良**。

* **检索方向**：传统的96孔珀尔帖（Peltier）加热块改良。许多传统高档PCR仪（如ABI、Bio-Rad、Eppendorf的老旧型号专利）为了解决96孔热块中间热容大、边缘热散失快、中间孔冷却慢的“边缘效应”，会在金属热块的中间纵横夹缝处打孔减重，或者在中间开辟贯穿的风道。

* **关键词拓展**：`热块`、`加热块`、`金属块`、`反应孔之间`、`微孔之间`、`风道`、`贯穿孔`、`减重孔`、`冷却通道`、`Thermal block`、`Heating block`、`Air channel`、`Cooling hole`、`Through-hole`、`Between wells`。

### 2. 检索方向变更：关注“散热器（Heat Sink）和高性能热传导器件”

如果PCR领域实在找不到，可以向电子芯片冷却领域（如CPU散热块、大功率LED基座）借力。

* **检索方向**：寻找那些“既需要承载发热源/容纳工作器件（类似反应孔），又需要在器件阵列的缝隙间直接开风孔进行流体冷却”的金属基板专利。一旦检索到此类结构，可以利用“公知常识”或“技术领域迁移”来辩称：将电子元器件阵列间的散热孔迁移至PCR反应孔阵列间，属于机械散热领域的常规手段迁移，不具备创造性。

### 3. 追踪目标专利发明人的背景与交叉引用（反向追溯法）

* **策略**：锁定本案韩国优先权号 `10-2019-0006143`，在韩国专利局（KIPO）或WIPO查询该申请在韩国本土审查时的**审查意见通知书（OA）**。韩国审查员可能检索到了未在当前案卷中披露的韩国或日本（JPO）本土细微机械结构专利，这些对比文件往往对“块内打孔”有致命的公开。

* **推荐使用IPC分类号联查**：不要仅局限于 `C12M1/00`（生物化学设备），应重点联查 `B01L7/00`（实验室加热或冷却装置）和 `H05K7/20`（电子设备散热），尤其是 `B01L7/00` 下关于变温块细节的子类，极易查出早期各大医疗器械巨头关于PCR仪热块构型的底层专利。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，所述流体供应部分设置成与所述侧壁当中的限定有所述供应孔的侧壁紧密接触。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，所述空闲空间与所述反应容器容纳空间间隔开。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，所述排放孔分别限定在所述第二空闲空间的两端中。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，所述流体供应部分包括可旋转的风扇，；以使所述冷却流体供应到所述热块的所述空闲空间中。

根据权利要求1所述的基因扩增模块，其中，所述热块设置有四个侧壁，；每个侧壁均具有形状为波浪形的弯曲表面。